肿瘤标志物在妇科肿瘤诊疗中的应用

CA125是一种糖蛋白，于1981年被Bast等人发现，通过对卵巢癌细胞的单克隆抗体进行识别而证实，后被建议作为卵巢上皮癌的特异性标志物。CA125不仅存在于卵巢浆液性上皮癌中,尚存在于下列组织:(1)间皮细胞组织，包括腹膜、胸膜及心包膜;(2)副中肾管上皮，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌及间皮细胞瘤等。因此CA125不但是卵巢上皮癌的相关抗原，也与其他米勒管衍生物的良性肿瘤、子宫内膜异位症、腹膜炎性反应等有关。临床上CA125对卵巢癌(尤其是浆液性腺癌)的诊断、疗效监测及复发监测、随访非常有价值。结核性腹膜炎、个别子宫肌腺症、早孕和产后也有CA125的升高(高达100U/ml以上)，在子宫内膜异位症、良性卵巢肿瘤、盆腔结核以及其他性质的盆腔炎等中也有异常(稍有升高但<100U/ml)^[3,4]。

CA125的临床应用：

1.联合阴道超声对高危人群进行筛查；

2.对盆腔肿块的良恶性进行鉴别诊断；

3.应用于卵巢癌的诊断及治疗监测。

HE4是一种酸性蛋白质，是人类E4附睾分泌蛋白的前体。研究表明，HE4在正常卵巢组织中低表达或几乎不表达，而在卵巢癌组织中高表达(尤其在诊断卵巢恶性肿瘤方面，HE4特异度高达86%)，敲除卵巢癌细胞染色体上的HE4基因后，该细胞无法进入S期，进而失去癌细胞的侵袭和转移能力，因此使之成为卵巢癌肿瘤标志物的新焦点。另外，HE4的主要优点是其在子宫内膜异位症中不升高^[5]，且其水平不受月经周期及绝经状态的影响^[6]。

HE4的临床应用：

1.卵巢癌早期诊断、疗效监测及预后评估^[7]；

2.与CA125联检可提高卵巢癌的检出率，也可用于鉴别盆腔包块^[8]；

3.与CA125双标志物水平建立卵巢恶性肿瘤风险计算法(ROMA指数)，辅助评估卵巢癌风险，鉴别卵巢良、恶性肿瘤，监测治疗效果和疾病进展。

SCC是一种糖蛋白，肿瘤相关抗原TA-4的亚型，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族。SCC主要用于宫颈、肺和头颈等相关部位的鳞状上皮细胞癌的辅助诊断及预后，但也可在非鳞状细胞癌（如：胰腺癌等）中低表达。血清中的SCC浓度与鳞状细胞癌的分化程度有关，正常人血清中SCC水平<1.5ng/ml。SCC在进展型宫颈癌(70％)及复发的宫颈癌(90％以上)中高表达^[9]

SCC的临床应用：

1.宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤等可见SCC升高；

2.宫颈癌的辅助诊断、疗效监测、预后评估及复发监测。

CA15-3是一种多形态上皮糖蛋白，是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体。CA15-3是乳腺癌的首选标志物，但非特异，在其他肿瘤(如：卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌等)中也可升高^[10]。

CAl5-3的临床应用：

1.晚期和转移性乳腺癌(尤其骨转移^[11])患者的病程监测；

2.与CEA联合，可显著提高检测乳腺癌复发和转移的敏感度；联合多普勒超声及CEA检测，可提升乳腺癌诊断的准确性和敏感性^[12]；

3.在子宫内膜异位症、卵巢囊肿、良性乳腺疾患等疾病中，亦出现异常。

CEA是一个高分子量的糖蛋白，属于广谱肿瘤标记物、特异性低，主要作为多种肿瘤复发和转移的标志、用于监测及疗效的判断。CEA在正常成人的血液中很难测出，70-90%的结肠腺癌患者CEA阳性较强^[13]。在结直肠癌中，其升高与分期相关；在乳腺癌（推荐与CA15-3联检）、宫颈癌（推荐与SCC联检）、肺癌、胰腺癌及癌性胸水中均明显升高。一般来说，治疗有效、病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。手术完全切除者，一般术后6周CEA恢复正常，无法切除而行姑息手术者，一般持续上升^[14]。

以上试剂盒均含校准品及质控品，

且在以下仪器上均适用：

CM-180 全自动化学发光免疫分析仪

CM-320 全自动化学发光免疫分析仪

生化免疫联机组合(CS-6000+CM320i+CS-1600)

参考文献

[1].妇科肿瘤标志物应用专家共识 ，中国医师协会检验医师分会妇科肿瘤检验医学专家委员会，2018.

[2].乳腺癌诊疗指南（2022年版），中华人民共和国国家卫生健康委员会，2022.

[3].郁琦[1], 连利娟[2]. 血清CA125检测及其临床意义[J]. 生殖医学杂志, 2001(5).

[4].卵巢癌诊疗指南（2022年版），中华人民共和国国家卫生健康委员会，2022.

[5].王雅贤, 陈琼华. CA125,HE4,ROMA及RMI在附件包块诊断中的应用价值[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2020, 36(12):5.

[6].张燕, 毛林. 绝经后卵巢包块诊断策略[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2020年36卷12期, 1148-1152页, ISTIC PKU