新型隐球菌脑膜炎在临床上较少见，我国发病率较低，但病情重、病死率高，且其发病隐匿、临床表现复杂，与结核性脑膜炎在发病过程、临床表现、脑脊液常规及生化检查方面极其相似，故易误诊。
案例经过
2023年5月28日，患者，男，60岁，自诉10天前无明显诱因下出现头痛，以双侧颞顶部胀痛、刺痛为主，中度以上疼痛，伴有恶心，颈部酸胀痛，为进一步诊治来我院，门诊拟“反复头痛伴颈部疼痛”收入我院神经内科。
脑脊液隐球菌涂片：找到隐球菌，菌体球形，周围有肥厚的荚膜，折光性强，可见出芽，无菌丝或假菌丝，见图2。
脑脊液标本送到检验科，检验科人员立即进行墨汁染色镜检，在显微镜下，黑色的墨汁中闪亮的隐球菌就像“夜空中最亮的星”。不到半个小时的时间，检验人员找到了使患者“反复头痛”的元凶——隐球菌。
为了进一步明确隐球菌具体类型，实验室人员将标本送往上级医院进行质谱分析，分析结果为Cryptococcusneoformans新型隐球菌，可信度99.9%，见图7。
案例分析与总结
隐球菌性脑膜炎脑脊液外观多表现为无色透明，有核细胞数多为轻中度升高（部分患者甚至可正常），当患者以头痛为主要表现，腰穿压力显著升高时（常大于330mmH2O），特别是伴有发热表现时，结合患者接触史，应考虑隐球菌性脑膜炎的可能。
隐球菌性脑膜炎脑脊液生化多表现为蛋白高、糖低、氯化物偏低，这种改变与结核性脑膜炎相似，会给临床诊断带来较大的迷惑性。
墨汁染色发现隐球菌即可明确诊断为隐球菌性脑膜炎。该患者反复头痛十余天，一个简单的墨汁染色，半个小时的时间，就将致病的元凶缉拿，可见微生物形态学基本功的重要性不言而喻。
随着自动化鉴定仪器的普及和使用，质谱技术以及分子测序技术也悄然走上了前台。虽然有了高科技，但微生物人不能忽视了最基本的形态学检查。形态学既简单、快速、直观，又最经济，同时也是识别菌株的参考方法之一，是微生物学中其他方法无法取代的。日常工作中检验人员要加强形态学的基本功，提高快速诊断的水平。
知识拓展
新型隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌感染脑膜和（或）脑实质引起的，误诊率和病死率较高。近年来，新型隐球菌性脑膜炎的发病率逐年增加，其中多数病原体是从呼吸道吸入，形成肺部病变并通过血液循环扩散到脑及脑膜。
新型隐球菌是深部感染真菌中的重要菌种之一，广泛分布于自然界[1]，通常情况下正常人不会感染新型隐球菌，只有当人体免疫力缺陷难以抵抗新型隐球菌的入侵时，新型隐球菌才会入侵并导致脑膜炎。
由于隐球菌性脑膜炎的亚急性发作及非特异性表现，给患者的及时诊断造成一定的困难。对于任何伴有发热、头痛以及中枢神经系统相关体征或症状的免疫功能受损患者，或表现出亚急性或慢性脑膜炎的免疫功能正常个体，均应考虑新型隐球菌性脑膜炎的可能。
为明确诊断，需要进一步行腰椎穿刺检查。如果存在腰穿禁忌症，应行放射影像学检查。通过脑脊液培养、印度墨汁染色和/或隐球菌抗原检测来对脑脊液仔细评估，应能明确诊断[2]。
隐球菌性脑膜炎疗程较长，具体疗程判定宜个体化，结合患者临床症状、体征消失，脑脊液常规、生化恢复正常，脑脊液涂片、培养阴性，可考虑停药，此外，有免疫功能低下基础疾病患者、脑脊液隐球菌涂片持续阳性、隐球菌特异多糖荚膜抗原检测持续高滴度，以及颅脑磁共振成像（MRI）示脑实质有异常病灶者疗程均宜相应延长。疗程通常10周以上，长者可达1～2年甚至更长，后期可口服氟康唑治疗。隐球菌性脑膜炎抗真菌药物治疗方案见表1[2]。
