别让CA125蒙蔽了您的双眼_学术交流_检验视界

作者：郑凯中山亚太医院检验科

时常听说糖链抗原125(CA125)这个项目，周边耳熟能详，网络热搜词语，更是众多患者私下讨论的热门"话题"，对于广大检验同仁是再熟悉不过的肿瘤标志物了作为临床最常见的肿瘤标志物之一，CA125用于卵巢癌的诊断、治疗监测和疗后随访。

最近我院检验科经常会遇到患者血清CA125升高(排除仪器、试剂以及质控等原因)，但确诊后并非卵巢癌的情况，难道我们正常人体内也存在？这又是为何呢？下面我遇到的这病情来和广大检验同仁们一起分享。

案例经过

2018年8月17日，薛某，女，35岁，阵发性腹部疼痛并伴有消化不良症状，于是去他院就诊，检验肿瘤标志物全套(CA125、CA153、CA199)，结果CA125结果210 IU/ml，患者大惊失色，焦虑难安，生怕自己患上卵巢癌，当日急忙来本院复检，复查肿瘤标志物后CA125结果为230 IU/ml。当看到化验单上CA125异常升高，妇科医生的第一反应莫过于：卵巢癌？便前来检验科询问。

想揭开事实的真相，我们先弄清楚CA125的参考范围是如何划分的？目前，临床多以35IU/ml为参考上限临界值常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。依据是Bast 在 1983 年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，其中一点结论至今仍在使用：确定35IU/ml作为参考临界值！因为CA125结果在35IU/ml 以下的已经确诊的卵巢癌患者，即便复发之后，CT和二探手术都很难有所发现，即无法诊断为卵巢癌复发，以 35 IU/ml 作参考值上限，既能预判卵巢癌的复发，又能大大提高卵巢癌的阳性检出率，因此作为最理想的临界值，我们再回顾该复检患者结果居然超出参考值上限接近7倍？！

正在我一筹莫展之时，B超何医生又拿着一份报告单前来询问。患者B超结果显示，各脏器以及双侧输尿管、子宫及附件均未发现异常，但是可见大量腹水。我和临床沟通后检验腹水常规提示含有渗出液，单核细胞85%，ADA有所增高，并未找到肿瘤细胞，考虑结核性腹膜炎。拍胸片后发现胸部左侧有少量胸腔积液，左上叶及右上叶炎症，提示有结核的可能性，行胸腔积液和腹水抗酸杆菌涂片显示发现该菌阳性。

▲胸腔积液抗酸杆菌涂片

（抗酸杆菌呈鲜红色，背景呈淡蓝色）

▲腹水抗酸杆菌涂片

（箭头所示抗酸杆菌）

按照结核病治疗几天后，患者血清CA125逐步下降。原来如此！这一病例说明该患者的疾病是由结核杆菌感染引起的，而结核性腹膜炎症正是"元凶"，可引起CA125的升高，并不是卵巢癌！

案例分析

这让我深深地陷入了沉思......非恶性肿瘤，为什么CA125 也会升高？自从CA125 用于辅助诊断卵巢癌开始，作为"金标准"早已深入人心，但它也同时在不断地蒙蔽检验人的视线，困扰着临床医生的诊断和决策。查阅相关文献资料后，我才发现结核病不仅仅是引起CA125升高的其中一个病例，当然还有以下这些疾病同样如此：

换个角度我们再来探讨，任何检验结果都会存在假阳性和假阴性，CA125同样如此。那么，如何才能知道异常的CA125结果是不是卵巢癌自身产生的呢？正常人体内的CA125究竟是如何分布的？万一我们遇到CA125检验结果异常升高的患者究竟该如何去处理呢？我认为有以下四点应该明确：

1.肿瘤标志物升高(如CA125)并不一定代表有肿瘤，轻微升高时无需恐慌、担忧，最理想对策就是定期复查。

2.除了AFP、PSA等少数肿瘤标志物以外，多数肿瘤标志物(包括CA125)特异性较差。多数肿瘤标志物目前在观察抗肿瘤治疗疗效、判断预后以及检测复发转移等方面的价值大于在诊断方面的价值。

3.对于肿瘤标志物升高的患者(如CA125升高)，要从实际情况出发，依据患者的病史、临床表现、其他肿瘤标志物指标、各种影像学检查及医生的体征检查等多方面综合分析，肿瘤的最佳诊断依据仍然是病理学诊断。

4．血清CA125的检测，最好在月经结束后2-3天，因为在月经周期抽血，通常会使结果大于35U/ml。对于停经、闭经后的女性，CA125的升高就更应引起重视，以免漏检。

▲CA125组织分布图

总结与心得

综上所述，CA125 升高可出现在许多良性和恶性疾病(卵巢癌等)中或某些正常的生理状态下，但是两者是有区别的。卵巢癌中的 CA125 异常升高主要是由于恶变的卵巢上皮获取了分泌 CA125 的能力，大量的癌细胞过量生成 CA125 所致；然而良性疾病中的CA125 升高(本案例)的原因，前提是在病理的状态下，破坏了正常组织(比如腹膜)，导致CA125 进入外周血所致。前者血值一般较高，后者相对较低。另外，我们还应了解血清 CA125 不同临界值的流行病学意义，这样，我们才不会在海量的临床数据中迷失方向，被蒙蔽了双眼！

参考文献：

1.Bast RC, Jr., Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. The Journal of clinical investigation 1981;68:1331-7.

2. 李秋红,黄卉.卵巢癌血清CA125临界值探讨.重庆医学 2003;32(7):903-904

3. 刘冬妍,李士军.CA125在细菌性肺炎和结核中临床价值.大连医科大学学报2004 , 26 (1) :51-52

4. 王宜生，徐丛剑. CA125升高患者的良恶性鉴别方法研究.复旦大学; 2012.

5. Auersperg N, Wong AS, Choi KC, Kang SK, Leung PC. Ovarian surface epithelium: biology, endocrinology, and pathology. Endocrine reviews 2001;22:255-88.

6.盛修贵，张小玲，付政，李慧芹，李庆水，马志芳，李大鹏，陈真云. 正电子发射体层显像 -CT 检查联合 CA125 连续检测诊断早期无症状的复发性卵巢上皮性癌的价值. 中华妇产科杂志 2007;42:460-3.

（来源：检验医学）