艾滋病毒感染人体细胞机制获得重大发现

       12日，美国《科学》杂志—美国科学促进会在沪召开新闻发布会，介绍该领域取得的重大突破性进展——由中国科学院上海药物研究所和美国Scripps 研究所的科学家组成的研究团队，成功解析了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，并据此解释了抗艾滋病毒感染的药物马拉维若是如何作用于该受体分子进而阻断病毒入侵的分子机制，相关成果发表在当日出版的《科学》杂志上。

       该项研究的负责人、论文的唯一通讯作者——中国科学院上海药物研究所研究员吴蓓丽告诉记者：“这些结构信息将帮助我们更加准确地理解艾滋病毒感染细胞的机制，并有助于研发出更为有效的抗艾滋病毒感染的新型药物。”据悉，CCR5受体是新型抗艾滋病毒药物研发中最受关注的靶点之一，目前已有少量此类抑制剂被研制成功，但苦于缺少可用于精确药物设计的CCR5受体分子的高分辨率结构，其作用机制仍无法明确阐明。2010年，吴蓓丽研究测定了CXCR4的晶体结构，成果发表在当年的《科学》杂志上。在此基础上，吴蓓丽率领团队成功解析了CCR5的三维结构，揭示了马拉维若与抗艾滋病毒药物靶点CCR5的相互作用模式。研究还发现，大多数种类的艾滋病毒在侵染人体细胞初期以CCR5为共受体，经过一段时间后，病毒共受体转化为CXCR4，加剧了病毒在人体内的进一步扩散。艾滋病毒对于共受体的选择性可能是由两种共受体的结构在形状和电荷分布等方面的细微差异造成的，这些特点对于抗艾滋病毒的药物研发具有重要意义。目前，上海药物研究所业已组织团队联合攻关，根据解析的CCR5结构开展药物设计，已获得抗病毒活性更好的化合物。