Jean E. Goasguen教授2018年在BJH上发表了一篇有关红细胞异常发育形态评价共识：难点问题。看完启发不少，尤其是红系发育异常形态问题。特就我们比较关注的红细胞形态描述部分内容简单归类，分享之。（粗体为WHO规范的红系发育异常标准）
1. 核出芽和/或核分叶幼红细胞：包括单个出芽核与多个分叶状核芽的幼红细胞。这类形态特点不同于核碎裂的幼红细胞（见上图）。
2. 核间桥：是指两个幼红细胞核之间由染色质细丝连接。
3. 胞间桥：是指两个幼红细胞胞浆之间由胞浆细丝连接。
4. 核碎裂：是指核固缩引起的细胞核解体（核染色质致密和无结构）。当核固缩时，核碎裂可表现为细胞核分叶过多，但这种细胞不属于“核出芽和/或核分叶”范畴。同样核固缩导致核碎裂后，也不能归类为“脱落的核小体或碎片”类别（见上图）。
5. 双核：指含有2个细胞核的幼红细胞。双核幼红细胞包含先天性红细胞生成异常性贫血（CDA）的红细胞I型和2型，其中2个核紧密贴合。（WHO标准称为多核）
6. 三核或多核：即具有2个以上细胞核的幼红细胞。（WHO标准称为多核）
7. 核大小或成熟程度异常的幼红细胞：是指单个幼红细胞中存在2个或2个以上胞核，胞核之间大小不同或胞核成熟程度不一致。
8. 胞浆空泡：（i）至少有部分空泡形状不规则和融合（ii）空泡圆形均一（iii）其他深浅不一空泡。第一类空泡常呈PAS阳性，与MDS诊断具有一定关联。其他一些空泡含有碎片的痕迹，可能为自噬性液泡。
9. 血红蛋白合成缺乏：是指胞浆部分区域出现明显空洞。这种细胞可能缺乏可识别的帕彭海姆氏小体，其可通过普鲁士蓝染色证实。
10. 巨幼样幼红细胞：是指幼红细胞体积增大，核浆发育不同步；与胞浆成熟程度相比，细胞核染色质更加细致、疏松。
11. 大幼红细胞：是指幼红细胞体积增大，而无核浆发育失衡现象。
12. 脱落的核小体或碎片：是指游离于胞核之外的染色质凝集形成的圆形包涵体。是H-J小体的同义词。可能是核出芽形成，或是有丝分裂过程中纺锤体脱落的染色质。
13. 嗜碱性点彩红细胞：是指胞浆中出现多个嗜碱性包涵体，这些包涵体通常较小，但有时体积增大，均匀分散在细胞浆中。区别于帕彭海姆氏小体，后者不均匀分布，常排列于胞浆外周或核周，本质为铁颗粒。
14. 巨大幼红细胞：体积显著大于任何正常幼红细胞。其特点可为胞核染色质细致，多核或有分叶状核。
15. 其他发育不良特征：是指尚未描述的任何细胞学异常，例如具有显著核仁的红细胞（省略）。
16. 有丝分裂相
讨论
WHO规范的红系发育异常以核出芽/分叶，核间桥，多核，胞浆空泡与巨幼样变具有一定的特异性。核碎裂在MDS中出现频率较低，且缺少特异性；多核幼红细胞往往在CDA更多见，此时价值更大；巨幼样改变多见于维生素B12缺乏；而幼红细胞空泡之特征则对髓系肿瘤具有一定的特异性，但要注意排除铜缺乏疾病；空泡在MDS时常见形态为不规则空泡，外形不整齐，提示这些空泡为糖原物质（而不是脂质，因为脂质常形成圆形空泡），然而圆形空泡也能见，故无需明确哪一类型的空泡。
对于非WHO规定的红系形态则未能提高MDS或AML-MRC诊断敏感性与特异性。因胞浆间桥、核大小或成熟程度异常、嗜碱性点彩、胞浆血红蛋白合成缺乏、脱落的核碎片等缺少特异性。如胞浆间桥可以见于正常志愿者骨髓象。嗜碱性点彩红细胞在非肿瘤疾病中也可见到。脱落的核碎片虽可增加诊断敏感性，但特异性较低。核大小或核成熟程度异常可以作为发育异常的一个形态特征，常不需单独计数，归类在多核幼红细胞计数与评价。
相比小巨核细胞、粒系乏颗粒等高度特异性形态特征，尚无一项红系发育异常类型与之具有相同高度特异。因此最重要的是不能单独评价红系发育情况，要结合其他2系进行评估。如果发育异常仅限于红系，必须注意除外其他引起红系病态造血的原因。如巨幼贫，CDA、铜缺乏、黑热病等疾病引起的红系病态造血。此外有报道丙肝感染患者出现红系病态大于10%等等。
WHO专家小组认为怀疑MDS时，不能单独评估红系发育情况，必须考虑临床病史，其他2系特征和排除其他可能诊断。
参考文献
1. Hasserjian, R.P., Orazi, A., Brunning, R.D., Germing, U., Le Beau, M.M., Porwit, A., Baumann, I., Hellstrom-Lindberg, E., List, A.F., Cazzola, M. & Foucar, K. (2017) Myelodysplastic syndromes/neoplasms, overview. In: WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, revised, 4th edn, pp. 98–106. IARC Press, Lyon.
2. Jean E. Goasguen, John M. Bennett, Barbara J. Bain, Richard Brunning, Maria-Teresa Vallespi, Masao Tomonaga, Gina Zini and Alain Renault. British Journal of Haematology, 2018, 182, 526–533.
来源：爱形态-iMorphology
