青年小伙 CA125 超二十多倍之谜

患者，男，21岁。

主诉：体检发现肺部阴影2月余。

现病史：患者自述2月前体检，胸片检查示肺部阴影，近3天来患者自觉右侧胸痛，伴有气促，无发热、畏寒，无咳嗽、咳痰等不适。自发病以来，患者精神、食欲、睡眠、大小便正常。

既往史：既往体健。其它无特殊情况。

初步诊断：肺部阴影性质待查。

查体：T36.6℃、P96次/分、R20次/分、BP139/92mmHg，神志清、精神尚可，全身浅表淋巴结未触及，右下肺叩诊浊音，余肺野叩诊清音，两肺呼吸音清，右下肺可闻及散在湿罗音，心腹查体未见异常，双下肢无水肿。

实验室检查：

白细胞 6.7×10⁹/L、红细胞 5.23×10¹²/L、血红蛋白 146g/L、血小板 270×10⁹/L、中性细胞比率 69.0 %、C反应蛋白定量 103.50mg/L，降钙素原（PCT）在正常范围；肾功能：尿酸 653.00μmol/L，肝功能：总胆汁酸10.2μmol/L、胆碱酯酶3688U/L，其余各项无异常。

血液肿瘤四项检查显示 CA125 高达957U/mL，超过参考区间上限27倍。

图 肿瘤四项

检验科立即打电话联系临床，得知患者无过敏史、无基础疾病、目前未用药。

为排除差错，重新采集患者血液进行检测，再次测定的结果为959U/mL，未超过仪器检测上限值。排除溶血、脂血、污染的标本；当日仪器运行正常，试剂、质控品都在稳定期，此标本的反应曲线正常；复查结果一致。

有没有可能是存在干扰因素引起CA125假性增高呢？

我们进行了以下排查：患者的RF、ASO、自身免疫12项，其结果均为阴性，则可能导致假性增高的因素都不存在。

因此，确定 CA125 是真性增高！身强体壮的青年小伙为何 CA125 会“爆表”？

跟进患者其他检查结果：腹部B超未见异常；胸部B超见右侧胸腔少量积液；CT示肺部感染，双侧胸膜增厚，右侧胸腔少量-中等量积液；胸腔镜检查示壁层胸膜咬检、胸膜有黏连带；心电图：窦性心律；ST段改变(V2-V6导联ST段呈上斜型抬高0.1-0.3）。

图 患者胸腔镜

检查结果提示有胸腔积液。引起胸腔积液的原因有哪些？

根据Light标准胸腔积液分为漏出性和渗出性。

胸腹水常规检查：

胸腹水生化检测：

脱落细胞学涂片检查：

根据light标准漏出液与渗出液鉴别要点：

胸水细胞学检查排除了恶性肿瘤，根据light标准该胸腔积液为渗出性。

痰、胸水找抗酸杆菌：阴性。

结核抗体（Tb-Ab）：阴性。

结核分枝杆菌相关γ-干扰素释放试验（TB-IGRA）：阳性。

镜下可见凝固性坏死伴中性粒细胞浸润，并见肉芽肿及朗罕氏巨细胞，形态上倾向于结核病。抗酸（﹣），PAS（﹣）。

图 右侧壁层胸膜

镜下可见干酪样坏死，并见肉芽肿及朗罕氏巨细胞，形态上符合结核病。抗酸（﹣），PAS（﹣）。

图 膈肌新生物

综合以上检查，医生考虑为结核性疾病可能性大。

抗结核治疗两周以后，复查患者的血液肿瘤四项，CA125 下降至121U/mL。

图 肿瘤四项

最终诊断：结核性胸膜炎。

抗结核治疗后，CA125 明显下降，CA125 和结核性胸膜炎有什么联系？

有文献报道，结核性胸膜炎患者胸水、血清中的 CA125 均明显升高，但国内文献报道中，很少见有血清中的 CA125＞500U/mL的案例，而本案例中患者的 CA125 高达959U/mL。

程立等学者^[1]报道结核性胸膜炎患者血清中CA125 明显升高，阳性率可达93.5%。但除了结核性胸膜炎外，肝硬化、卵巢癌的患者血清 CA125 也明显高于正常人，且阳性率也较高，则说明血清 CA125 缺乏组织特异性，因为许多正常的组织如胸膜、腹膜、心包膜等与血清 CA125 具有相同的抗原性^[2]。因此，CA125 特异性并不高，需要结合多项指标来诊断疾病。

结核性胸膜炎患者经正规的抗结核治疗，随着病情的逐渐缓解，血清中的 CA125 水平呈下降趋势甚至恢复至正常水平，可提示血清 CA125 水平测定对结核性胸膜炎的诊断及抗结核治疗效果观察有意义^[1]。Simsek 等也曾报道，CA125 可作为观察结核活动的指标^[3]。

结核性胸腔积液引起CA125升高的机制：

当有结核菌侵入胸膜时，胸膜间皮细胞受到结核杆菌引起的变态反应损害，间皮细胞就会分泌大量的 CA125，CA125 释放到胸水中，并进入体循环，导致血清中 CA125 水平明显升高，随着系统地抗结核治疗、对病情的控制和支气管上皮组织的修复，CA125 释放减少，血清 CA125 亦随之减少 ^[1] 。

「CA125由来」

Bast^[4]对一名卵巢浆液性囊腺癌的病人的癌细胞进行体外培养，接种到家鼠产生免疫，通过淋巴细胞瘤杂交技术从小鼠中获得的166种单克隆抗体，他依次编号为OC1-OC166，在研究过程中发现第125号抗体（即OC125），是一种位于染色体19p13.2区域，并含有5797个碱基对的跨膜糖蛋白，对卵巢癌细胞敏感性和特异性都比较高，随后，他将OC125这种单抗所识别的细胞表面物质命名为CA125（癌抗原125）。

「CA125存在哪里？」

1981年，由Bast等学者[4]应用其单克隆抗体经免疫组化研究证实，CA125存在于正常胚胎体腔上皮来源的组织中，如间皮细胞( 包括胸膜、腹膜、心包膜) 及苗勒管上皮( 包括输卵管、子宫内膜及宫颈内膜) ，同时也分布于支气管黏膜上皮。

有些情况下会出现少量分泌，如当受到炎症因子刺激和月经期、早期妊娠、剖宫产时会轻度升高，升高水平基本在医学参考值两倍以下，但在一些恶性、非恶性肿瘤等的病理情况下会大量升高，甚至超过医学参考范围的三四倍以上。

「CA125升高」

1、生理性增高：月经期、妊娠前3个月、产后，可引起CA125低水平升高。

2、非肿瘤性疾病：妇科疾病包括有内异症、子宫肌瘤、盆腔炎、卵巢过度刺激综合征等；非妇科疾病包括有腹膜炎、胸腹水、肝硬化、肾病综合征、腹腔结核等。

3、肿瘤性疾病：肝癌、胃癌、胰腺癌、子宫内膜癌、输卵管癌、卵巢癌、侵犯腹膜的淋巴瘤等。

「影响 CA125 的因素」

1. 严重溶血、脂血或严重浑浊的标本可能会造成不正确的检测结果。

2. 血清中嗜异性抗体（可出现在曾被鼠或宠物咬过的人）或类风湿因子存在会干扰检测，尤其在诊断或治疗中使用过单克隆抗体者^[5]。

3. 爆发性肝衰或者肾衰。

4. 二甲双胍类药物可引起血清中CA125水平降低^[6]。

1. 单次检测肿瘤标志物CA125升高，不可过早下诊断，应多次检测观察指标变化幅度。

2. 单项CA125升高不一定是癌症，其它良性疾病也可引起该指标升高，因此需检查其它生化指标、影像学等手段来进一步明确病因。

3. 检测CA125水平对结核性胸膜炎的诊断及抗结核治疗效果观察有一定临床意义，对于癌症的早发现、观察治疗情况有很大帮助。

4. 一年至少一次的体检可提高疾病预防，以及对于疾病的早发现、早诊断、早治疗。