发现「延长TT」，做好MM的「吹哨人」

「一场春雨，一缕清风，一簇花开。

难得三月好风光，满阶芳草绿，一片杏花香。」

如此美好的三月，却因一张看似不起眼的报告单数据戛然而止。

3月22号，下午两点是值班的我正被困意席卷的时段，凝血岗的老师说：“李老师，这个患者啥啥都正常，唯独TT（下图）延长一丢丢，是我出了什么问题么？还是另有原因”？我还玩笑似的回她：“现在被我带的都成了惊弓之鸟了”。

玩笑归玩笑，有异常还是要找下原因的。

话落我便和凝血岗老师一起寻找TT延长的原因。

当天质控在控，试剂无误，标本外观无异常。反应曲线无异常。

其他检查结果如下：

查看病例如下：

随后电话联系患者本人，既往无出血及血栓史，未服用任何药物。

那就奇怪了，什么原因导致的TT轻度延长呢？

正在纳闷，患者本人就颤颤巍巍到窗口来找我了，异样紧张的问：“医生，我这是有啥事么？我平时没啥病，就是骑三轮车买菜的时候，被停在路边的车主开车门撞了翻了，现在检查了一遍也没啥毛病，你刚才给我打电话说我这血检查是咋啦？我是不是有啥绝症了？我父亲多年前死于多发性骨髓瘤，查出来一年不到人就走了，我不会是遗传，也是多发性骨髓瘤吧？”

听到患者说其父亲为多发性骨髓瘤病故，心里不禁打了个寒颤，回想这些年我们遇到的多发性骨髓瘤有不少是以TT延长或测不出被发现（不过没有相关研究数据说多发骨髓瘤遗传这回事，最多也只是有易感因素），这时患者又紧张地说：“你帮我查一下吧，该查啥查啥，可别是我父亲那样的病了”。

于是建议患者检查血清电泳。并同时复查血常规及加做血涂片镜检。血涂片未见红细胞缗钱样改变、未见典型浆细胞。

两天后外送电泳结果如下：

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真是怕啥来啥，这电泳结果还真的是不排除多发性骨髓瘤。

随后该患者转至上级医院，最终被确诊为多发性骨髓瘤（早期）。

凝血酶时间 (thrombin time, TT)检测原理：37℃条件下，在待检乏血小板血浆中，加入标准量凝血酶后，直接将纤维蛋白原转变为纤维蛋白所需的时间即为凝血酶时间。

延长常见于三大类情况：

01 血浆纤维蛋白原质或量异常；

02 临床应用凝血酶抑制剂（如肝素、达比加群酯等）、患者体内病理性肝素样抗凝物质增多、患者体内存在抗凝血酶抗体；

03 FDP、单克隆免疫球蛋白增高。

MM多是由于B淋巴细胞中的恶性细胞肿瘤终末分化，使得患者体内生成大量的单克隆免疫球蛋白。部分MM患者合并有凝血指标的严重异常，最终引起出血。

单克隆免疫球蛋白导致凝血异常的机制较为复杂：

01 M蛋白抑制带负电荷凝血酶的结合位点，IgG与凝血酶的结合加速了抗凝血酶-凝血酶反应，从而延长了凝血酶时间；此外，IgG抑制凝血酶激活因子VIII，并可能通过干扰因子IXa VIIIa复合物的形成从而延长aPTT。

02 M蛋白可包裹在血小板表面，封闭受体，影响纤维蛋白多聚化，干扰正常的凝血过程，影响血小板功能。

03 多发性骨髓瘤患者体内类肝素样物质。

04 浆细胞骨髓浸润，使造血功能受抑，引起血小板减少。

05 高免疫球蛋白血症和淀粉样变性造成的血管壁损伤。

综上所述本例患者TT的延长可能为异常的M蛋白所致 。这是一例看似不起眼轻度延长的TT，但其背后可能真的是为临床“吹了哨”，在审核异常凝血报告单的时候，我们一定要多思考、多沟通，做好临床的“吹哨人”。