FT3异常升高之谜？破解真相的关键因素竟在于“它”

作者：冯育英长治医学院附属和平医院检验科 5731 2022-08-08

为了进一步加强检验科与临床科室的交流，我院检验科实施了检验医师与临床科室点对点的交流，并制定了相应的管理要求与措施，这一举措使得检验与临床的沟通更加畅通和快捷。

5月31日下午，我正在审核结果，突然接到在内分泌门诊坐诊的邢主任的电话：有一例患者FT3测定的结果与临床表现不符，你再复查一下吧。

放下电话，我查看了该患者的甲状腺功能测定报告，FT3测定值为12.94pmol/L，明显升高。我立刻找出了该患者的标本，查看了标本外观、仪器状态和室内质控，均无异常。于是我又将标本进行了复查，结果显示为11.18pmol/L，还是升高，与上次相差不大。这是什么原因呢？

查看病史：患者李xx，性别女，年龄14岁，于2021年12月8日入住我院分泌科，诊断为“甲状腺功能亢进症（Graves）病、甲亢性肝损害”。

入院前体格检查

除手颤征（+）、甲状腺Ⅲ度肿大外，其余基本正常。

辅助检查（2021-12-7）

甲状腺功能：FT3 21.91pmol/L、FT4 74.09pmol/L、TT3 6.88nmol/L、TT4 311.33nmoI/L、hTsH 0.33uIU/ml、TPOAb 86.71IU/ml、TRAb ＞30IU/L、TG 8.76ng/ml。

降钙素（TG）：3.73pg/ml、肝功能：ALT 59U/L、AST 36U/L、胆红素未见异常。

血常规：白细胞（WBC）7.2x10⁹/L、红细胞（RBC）5.07x10¹²/L、血小板（PLT）316x10⁹/L。

甲状腺彩超：示双侧甲状腺弥漫性肿大，双侧颈部淋巴结存在。

患者于2021年12月15日进行131I核医学治疗。

出院后辅助检查（2021-12-22）

甲状腺功能：FT3 8.94pmol/L、FT4 11.87pmol/L、TT3 2.15nmol/L、TT4 25.68nmoI/L、hTsH 0.01uIU/ml、TPOAb >1000IU/ml。

肝功能：ALT 35U/L、AST 22U/L。

血常规：白细胞（WBC）3.6x10⁹/L、红细胞（RBC）4.36x10¹²/L、血小板（PLT）251 x10⁹/L。

可以看出，患者的FT3和FT4在经过治疗后已基本正常，说明甲状腺功能已基本恢复。而此次复查，患者也没有甲亢病人的异常表现。经了解，患者家住山区，家中饲养牛羊，生活习惯无特殊改变。

患者之前所做的甲状腺功能检测是在核医学科，FT3所用方法为放免法；而此次所做的急诊甲功是在检验科，FT3所用方法为酶免疫化学发光法，仪器为A品牌。

为了查找原因，我们征得患者的同意后又重新抽了血，分别用A品牌化学发光法、B品牌电化学发光法及放免法同时进行检测，见表1。

表1 游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定结果

通过上述结果推测A品牌的检测系统可能存在干扰。经查找资料发现，在免疫学检测中，有很多物质会造成干扰，这些物质主要是与被测物化学结构存在差异但活性类似的物质，如异嗜性抗体（heterophileantibody，HAb）、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、人抗动物抗体（human anti-animalantibody，HAAb）、自身抗体与其他蛋白等^[1]。

干扰排除方法

1、排除类风湿因子、血清免疫球蛋白等大分子蛋白质对FT3检测结果的干扰

以1例健康者血清标本作为对照标本，与患者血清标本同时采用A品牌分析仪进行测定，若检测值均在正常参考范围内，提示可排除这些常见大分子对FT3检测结果的影响，见表2。

表2 患者与健康对照的类风湿因子

及免疫球蛋白测定结果

2、排除异嗜性抗体、人抗动物抗体等物质的干扰

经察看试剂成份，包被链霉亲和素的顺磁性微粒、MES缓冲液、生物素化T3相似物、TRIS缓冲液及克隆抗体-碱性磷酸酶结合物，其中TRIS缓冲液中含山羊或牛源性蛋白，碱性磷酸酶也是牛源性蛋白质。因试剂中含有来自动物的成份，抗干扰试验（试剂为A品牌公司提供）也多围绕这些成份展开，见表3。

表3 患者抗干扰试验前后FT3测定结果

*备注：AP pool是针对碱性磷酸酶（ALP）的相关抗干扰物质；偏差（％）＝（处理后的检测结果－处理前检测结果）／处理前检测结果x100％；回收率（%）=处理后的检测结果／处理前检测结果×100％。

可以看出标本中的某些物质对碱性磷酸酶（ALP）形成的干扰最大，偏差百分数为31%；回收率为68.5％，回收率越趋近于100％，说明内源性抗体干扰越小，回收率越小，结果提示可能存在内源性抗体干扰。

所以认为患者血液中可能含有能结合碱性磷酸酶的自身抗体，而又因为碱性磷酸酶为牛源性的，所以干扰物应该是抗牛碱性磷酸酶抗体（人体自身的碱性磷酸酶不会对结果产生影响），即人抗动物抗体（HAAb）。

那么HAAb干扰的环节是什么？我们看它的检测原理。

Access Free T3检测原理：这是一种竞争结合免疫法测定，将样本添加到含ALP结合物抗T3单克隆抗体的反应管中。在温育过程中，样本中的游离T3与抗T3抗体发生反应。然后将包被着链霉亲和素和生物素化T3相似物的微粒添加到混合物中。抗T3抗体上的未结合位点通过T3相似物与微粒相结合。在反应管内温育完成后，结合在固相上的物质将置于一个磁场内被吸住，而未结合的物质被冲洗除去。然后，将化学发光底物添加到反应管内，然后由照度计对反应中所产生的光进行测量。所产生光的量与样本内游离T3的浓度成反比。

样本内分析物的量由所储存的多点校准曲线来确定。由此分析ALP相关干扰模式：

从以上图示可以看出，由于ALP的相关位点结合了干扰物，最后使底物的发光量减少，FT3的浓度与发光量成反比，所以FT3的浓度假性增高。

因初步判断为HAAb的干扰，又经进一步询问得知，患者家中确实长期饲养牛羊，平日与这些动物接触较多，所以笔者认为患者FT3的检测结果是受到动物来源HAAb的干扰所致。

结合患者的病史及检验结果，患者为自身免疫性疾病病人。其血清中产生了抗动物抗体（HAAb），结合在试剂ALP的相关位点产生了空间位阻效应，阻碍了底物发光，造成FT3假性升高。

HAAb可对多种组分的测定结果造成影响，因此检验工作者应深入了解并掌握其特征，寻找消除干扰的对策，以便为临床诊断提供准确、有效的实验室依据^[2]。

在当前的试剂产品设计框架下，无法完全避免这些干扰。如果确认存在干扰，实验室应该建议临床医生在该病人的病历中注明，以提示实验室该病人样本对于何种检测系统的试剂存在干扰，在未来检测中，该病人应该选择有效的检测系统进行该项目的检测。

最后，我认为检验科与临床科室应加强沟通与联系，树立“以人为本”的原则，发现患者的临床表现和实验室数据不一致时，检验医师应积极排除和确认常见的干扰因素，同时临床医师应与检验室加强沟通，避免假阳（阴）性结果导致不良后果。

• 参考文献

[1]PEDROSA W，TEIXEIRA L. Interference of heterophilic antibodies with free prostate-specific antigen in the Beckman-Coulter（Unicel DxI） assay， inverting the free/total prostate-specific antigen ratio[J]. Ann Clin Biochem，2009，46（Pt 4）：344-345.

[2]黎锦，李一荣. 内源性抗体对临床免疫检测的干扰及对策[J]. 中华检验医学杂志，2016，39（11）：811-813.

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