近期,组上来了位轮转的进修老师,正巧赶上今日标本不多,可以好好的了解下报告的审核。一般没有提问,没有特别需要提的原则也就直接审核了,就在这之间进修老师看到以下这张报告就问到:“老师,这个4天的孩子怎么他的肾功指标和他既往结果(也就是刚出生1小时的检测结果)相差这么大,是不是我们检测有什么问题?”(结果对比如下图所示)。



这位进修老师了是一位下级单位的临床方面的老师,所以她的观点其实也代表了一部分临床医生的观点,一出现巨大差异时,会优先考虑是不是检测误差,这也是检验与临床常见冲突的原因之一。一句“新生儿肾脏发育不成熟”回应以上提问好像太敷衍了,为了掰回检验这「误差」局,我查阅了相关资料后,如下细答。




首先调出当日有既往结果的剩余5个新生儿肾功检测结果,如表显示:



从以上数据看出:CR/UA/CYS-C出生5天后的结果较24小时内的结果明显降低,而BUN部分升高、部分降低。


相关资料


尿酸UA


众多研究表明新生儿时期体内几种主要抗氧化剂 (超氧化物歧化酶 , 转铁蛋白 , 铜蓝蛋 白及维生素E等),其含量和活性均处不足状态,在适应宫外高氧环境的过程中,由于黄嘌呤氧化酶的激活,其体内将可能产生过多的氧自由基物质导致氧化与抗氧化失衡,而造成机体一系列的氧化损害。尿酸作为一种抗氧化剂可以参与调节这种失衡状态。所以新生儿刚出生时尿酸水平较高,在新生儿从宫内低氧状态到适应宫外高氧环境过程中具有重要作用 , 以补偿机体不足的抗氧化能力;出生几天后尿酸水平迅速下降,说明了随着机体几种主要抗氧化剂含量和活性的增高,其补偿作用也逐渐下降。而且早产儿比足月儿出生时尿酸更高。


尿素氮BUN


大部分研究发现尿素氮在生后最初几周,呈现高水平,考虑是由于肾功能不成熟。也有研究发现尿素氮出生后1-3d呈降低,7d后升高,考虑与蛋白质摄入量有关系。


肌酐CR


肌酐是最广泛应用于评估肾功能,尤其是肾小球滤过率的一个指标。Jetton JG等制定了新生儿改良KDIGO分期标准,该定义基于Scr相对于既往测定值升高的程度来对新生儿急性肾损伤AKI进行分期:



但在新生儿肾功评估中我们也需要了解它的局限性:1)Scr只有当肾小球滤过率GFR下降 25%~50%时才会出现明显升高,因此 Scr并非早期诊断指标;2)出生时的肌酐反映的是母亲的肌酐水平;3)肾小管回漏和分泌功能未完全成熟。故肌酐在出生后的变化反映了母体肌酐水平、新生儿的肌肉质量、肾小球滤过率、肾小球和肾小管功能的缓慢成熟的交互影响。在足月新生儿,肌酐浓度在出生后1~2 周才达到稳定水平,而在早产儿,肌酐达到稳定水平的时间更晚。


胱抑素C( CysC)


是一种蛋白酶抑制剂,所有有核细胞均可产生,可自由通过肾小球,完全由近曲小管代谢与吸收。研究表明,CysC更具有特异性和敏感性,对新生儿作为肾功能的指标有以下优点:1) CysC在测量方法上不受胆红素、血红蛋白、酮体的影响; 2)CysC不受炎症、肌肉量、性别、年龄及营养状况的影响; 3)CysC不通过胎盘,因此不受母体CysC的影响。


但也存在以下问题需要考虑: 1)不清楚不成熟肾脏胱抑素C的情况;2)血清CysC范围大; 3)CysC 受降解及近曲小管损伤而变化; 4)在新生儿没有足够的资料对CysC与肾功能金标准进行评估;


有研究表明CyC水平在生后3d内最高,早产儿平均值为1.88mg/L,足月儿为1.70mg/L,此后明显下降。产妇与新生儿CysC无相关性,早产儿CysC浓度与胎龄亦无明显相关性,但要高于同日龄的足月儿。1岁以后儿童CysC浓度稳定与健康成人一致。出生时CysC平均值约是成人的2倍,考虑与新生儿肾脏功能尚未发育成熟有关。




回到进修老师的提问中,首先因我们实验室的EQA成绩满足要求,每日也是室内质控在控的情况下再做标本,故排除检测误差,而出现以上忽上忽下的动态变化的肾功指标,主要还是与新生儿肾脏发育不成熟、蛋白摄入、是否透过胎盘屏障以及先天的自我保护机制有关。


综上:


新生儿肾功评估中有以下几个问题:1)新生儿这类特殊群体由于肾脏本身的发育不成熟,以及指标的生理性变化,因此,每项指标都需要建立新生儿期不同日龄期的参考范围,我国目前缺乏新生儿肾功参考范围的多中心、大样本的研究。2)BUN/CR/UA虽然都是相对成熟的指标,但评估新生儿肾功方面都有其自身的局限性;CysC产生相对恒定、影响因素小但其检测标准化程度欠佳,也影响了其应用。


故在解读新生儿肾功报告时首先需要充分了解以上问题,避免一些错误判读,其次要综合分析以上指标,必要时周期性监测,对于采血困难时可采用一些新型生物标志物包括胱抑素C( CysC) 、尿中性粒细胞明胶酶蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、β2微球蛋白(β2-MG)等等,还要结合尿液相关检查、影像学检查来进一步评估,以便早期识别新生儿肾损伤。


参考文献:
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[2]JETTON J G,ASKENAZI D J. Acute kidney injury in the neonate[J]. Clin Perinatol,2014,41(3): 487-502.
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[4]韦露明等.不同胎龄早产儿早期血清尿素氮、肌酐水平变化及分析[J].中华临床医师杂志(电子版)2016,10(6):772-775.
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