新冠重症预警，除了血氧夹，还有……
在我国实施对于新冠病毒感染“乙类乙管”的管理措施之后，疫情防控工作重心从“防感染”转向“保健康、防重症”。各地的急诊与重症医疗资源在疫情下承担着较大压力。寻找可以早期预警新冠病毒感染重症的实验室检查指标，对于重症患者及早发现并给予及时处理迫在眉睫。 近日，《奥密克戎变异株所致重症新型冠状病毒感染临床救治专家推荐意见》发布，该意见指出：所有年龄段的人感染SARS-CoV-2 Omicron变异株仍有重症化的潜在风险，尤其是年龄≥65岁，未接种COVID-19疫苗、患有心血管疾病、慢性肾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、神经认知障碍和肥胖症，器官移植受者和其他正在服用免疫抑制药物者，长期住养老院或护理机构人群发生重症COVID-19的风险更高。 重症患者临床症状包括呼吸系统症状和肺外表现：肺外表现中COVID-19引起的心血管并发症较常见，包括急性冠状动脉综合征、心肌炎、应激性心肌病和心律失常等[1]。COVID-19感染诱发心血管疾病的机制可能与细胞因子风暴、动脉缺氧、低灌注、凝血功能障碍、肾上腺素刺激和血管紧张素转换酶2介导的组织损伤有关[2]。研究发现，COVID-19感染后可导致组织损伤、低氧以及内皮功能障碍；吸烟、超细颗粒以及空气污染物能够协同刺激肺上皮细胞释放GDF-15（growth differentiation factor 15，生长分化因子-15）（图1），GDF-15可用于评估新冠患者的疾病严重程度[3] GDF-15作为转化生长因子TGF-β超家族的一员，生理状态下，GDF-15 mRNA仅在人胎盘末端绒毛细胞和前列腺上皮细胞中高表达，在膀胱、胰脏、肾和肺等其他组织中低表达，在心肌组织表达量微乎其微。炎症、急性组织损伤和氧化应激等病理条件可诱导其表达。在氧化应激条件下，巨噬细胞被激活，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子、IL-6可诱导GDF-15水平增高[4]。 发表在国际顶级心血管病学杂志Circulation（IF: 39.918）上的一篇前瞻性研究: “Growth Differentiation Factor 15 Provides Prognostic Information Superior to Established Cardiovascular and Inflammatory Biomarkers in Unselected Patients Hospitalized With COVID-19” 该研究共纳入123位COVID-19住院患者，分别在患者入院时、入院第3天以及第9天收集样本连续检测GDF-15、心血管标志物以及炎症标志物的浓度。研究的主要终点设置为患者转入ICU病房或住院期间死亡。研究发现，大部分COVID-19住院患者会出现GDF-15浓度增高；GDF-15水平越高，患者越有可能出现脓毒血症以及低氧血症（图2）；到达主要研究终点的患者GDF-15水平较高，AUC面积可达0.78；在校正了年龄、性别、种族、体重指数、肾小球滤过率、既往心肌梗死、心衰和房颤等影响因素后，GDF-15与主要研究终点之间的相关性仍然存在，并且优于IL-6、CRP、PCT、Ferritin、D-dimer、cTnT、NT-proBNP（表1）。总之，研究者认为，GDF-15对于评估新冠患者预后的重要性优于且独立于现有的心血管标志物和炎症标记物[2] 同时，其他研究也表明，与IL-6、CRP、Ferritin以及D-dimer相比，GDF-15在识别呼吸功能较差的新冠患者中具有最佳诊断效能[5]；GDF-15水平越高，患者需要机械通气的时间越长[6]。由此可见，监测GDF-15水平对于判断新冠患者疾病严重程度、是否需要辅助通气治疗以及评估患者预后具有重要临床价值。 毫无疑问，GDF-15的上市对重症新冠患者治疗方式的选择和预后评估具有重要意义，能够联合其他炎症反应指标（IL-6、CRP、Ferritin等）助力重症新冠病毒感染患者的临床救治。据了解，国内上市企业迈克生物近日推出的生长分化因子-15测定试剂盒是国内首个基于化学发光原理的检测试剂。 检验医学工作者在持续三年的抗击疫情的战役中，在新冠病毒核酸检测领域做出了显著成绩，为社会各界所公认。随着防疫策略的改变，检验人同样需要顺应从“防感染”转向“保健康、防重症”的转变。迈克生物的生长分化因子-15检测方案可以为一线检验人提供新的启迪。
