结核杆菌的“自述史”

Hello，大家好，我是一株结核杆菌，相信大家对于我们家族都不陌生吧，曹先生笔下“只见腮上通红，自羡压倒桃花，却不知病由此萌”的林妹妹，便是我们这些“人见人恨，花见花败”的结核杆菌家族的杰作，不过文学到底只是文学，当不得真的。若想知道在这几千年来与人类腥风血雨斗争的过程中，我们是如何走过的，那就听我细细道来结核杆菌家族的历史吧。

诞生后，首次有证可考的“壮举”

石器时代 据说我们第一次有证可考的壮举是在德国海德堡（Heidelberg）石器时代人的第4、5胸椎就已经有了典型结核性疾病改变，也就证实了早在距今7000年前的古代就已经存在我们家族创造的结核病。

古希腊时代 而后的古希腊时代，一位名叫希波克拉底（Hippocrates）的医学家，将我们在最常见的战场——人类肺脏上造成的病变首次详细记录。他在当时就警告医生，不要接近那些已经发展到晚期的结核患者，因为他们最终难逃一死。这个时候是我们结核杆菌家族事业的“巅峰期”。

罗马时代 盖伦（ Galen）开始在山腰部干燥地带开设疗养院进行开放疗法、营养疗法。虽说盖伦的对症疗法的确帮助了一些结核病患者，但在前进道路上的这点小小路障对于我们结核杆菌家族来说，实在是不足一提的小麻烦而已。

19世纪，掀起一场 “白色鼠疫”风潮

在与人类斗争的过程中，我们结核杆菌家族很长时间以来都是处于绝对的优势。19世纪，我们曾在欧洲和北美掀起来了一场被称为“巨大白色鼠疫”的结核感染风潮，并且很快就散布到了社会各阶层，成为人类当时主要死亡原因。当时很多杰出的人物，如雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗和勃朗特姐妹等都罹患肺结核。

1882年，我们失去“隐身衣”

1882年，对于我们结核杆菌家族而言，是有着转折意义的一年。从这以后，我们便不能再像以前一样随心所欲地兴风作浪，因为在这一年，罗伯特·科赫（Robert Koch）通过抗酸染色法发现了结核杆菌，这就像强行脱掉了我们身上的隐形衣一样，我们的行踪也会被人类掌握。

而后在1895年，随着X线的发现，结核病发展进程和严重程度都被清楚识别。Koch发现结核菌后，又在结核菌培养液中制出了结核菌素。1907年，法国医生查尔斯·曼托（Charles Mantoux） 发明了结核菌素试验（PPD）。1928年，法国人赛贝特（Seibeit）精制了结核菌素活性因子PPD，而后这一发明被广泛用于临床，以便发现感染我们结核杆菌的患者。

1921年，卡介苗阻止了我们 “前进的脚步”

1908年，法国细菌学家卡尔梅特（Calmette）和盖瑞（Guerin）开始通过减低牛结核杆菌的毒性来研制卡介苗，在13年以后，卡介苗终于被成功用于人类。这一人类的进步也大大阻止了我们向人类进军的脚步。不过，在那个时候，一旦人类不幸感染结核杆菌，多数人的结局仍只能是死路一条，所以，我们的事业也只是小小受挫而已。

1944年，开始“ 转胜为败”

对于我们结核杆菌家族，真正开始“转胜为败”是从1944年开始，这一年，塞尔曼·瓦克斯曼（Selman Waksman）等从灰色链霉菌中纯化出了链霉素（SM）并于1947年首次将这一药物用于治疗结核病患者，也正是这种我们之前从来没见过的东西，打了我们一个措手不及，它在临床上取得了很好疗效，患者得到迅速康复。

很快，对氨基水杨酸（PAS）也面世了，而SM+PAS对我们的杀伤力要比单一药物强很多，也能够防止我们产生耐药性。异烟肼（INH）被发现后，INH+PAS联用的优势得到证实。1965年，利福平（RFP）用于临床，并被证实INH+RFP能够缩短疗程至9个月；后来，吡嗪酰胺（PZA）与上述药物联用进而缩短疗程至6个月。幸好，至今近40年来还未再发现一种全新结构的对付我们的药物。

20世纪下半叶，貌似“扬眉吐气”的机会来了

目前，临床上应用的抗结核药物分为一线和二线药物，前者有RFP、INH、乙胺丁醇（EMB）、PZA等，后者有阿米卡星（AMK）、卡那霉素（KM）、SM、卷曲霉素、丙硫异烟肼、PAS、氨硫脲（TBI）、环丝氨酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等。

可以说，这些抗结核药物很长一段时间都使我们招架不住，人类结核病的患病率在逐渐下降，不过“哪里有压迫，哪里就有反抗”，我们结核杆菌家族也在一代一代地研究，如何抵挡住这些药物的进攻。同时，人类旅行和移民活动的增多及人类免疫缺陷病毒（HIV）这位强有力盟友的加盟，到20世纪下半叶，我们在全球范围内才貌似又有了扬眉吐气的机会，结核病患病率又呈现出上升趋势。

“斗争”未完待续

现在，人类正在积极备战，试图通过规范化治疗、提高筛查和诊疗技术以及社区随访的策略把我们“一网打尽”，而我们结核杆菌也在不断“发展壮大”，衍生出各种耐药结核杆菌。今年世界防治结核病日的口号是“在我有生之年消除结核”，然而究竟会是怎样的结局，现在下结论还为时尚早，我们和人类的“斗争”未完待续。