5种脑脊液标志物鉴别不同类型的痴呆和帕金森病

       最近一项研究表明脑脊液中5种蛋白水平可以鉴别不同类型的痴呆，包括与帕金森病难以鉴别的痴呆。这五种蛋白质分别是α-突触核蛋白，β-淀粉样蛋白（Aβ42），总tau蛋白（T-tau），磷酸化tau蛋白（P-tau），神经丝蛋白轻链（NF-L），该研究结果在线发表于《神经病学文献》杂志上。

       据研究人员称，五种标志物鉴别诊断精确度很高，鉴别阿尔茨海默病和其它两种常见类型的痴呆时，受试者工作特性曲线下面积是0.90，鉴别帕金森病和类似的变性疾病时，受试者工作特性曲线下面积是0.93。加上先前公布的数据，其研究结果表明，这五种CSF生物标志物在痴呆和/或帕金森病的鉴别诊断方面有临床应用价值。

       事实上，对于鉴别帕金森综合征，其中标志物之一， NF-L单独使用时其诊断准确性与五种联合准确性相当。NF-L在鉴别帕金森病和“非典型帕金森病综合症”，包括进行性核上性麻痹，皮质基底节变性，多系统萎缩时，受试者工作特性曲线下面积是0.93。

       在这项研究中，研究者分析了包括伴或不伴痴呆的帕金森病、阿尔茨海默病，进行性核上性麻痹，多系统萎缩，皮质基底节变性或路易体痴呆等疾病在内的346例患者以及107名健康对照者。

       结果发现：

       与对照组相比，阿尔茨海默病患者CSFα-突触核蛋白升高，而帕金森病（有或没有老年痴呆），路易体痴呆和多系统萎缩患者CSFα-突触核蛋白降低。
 
       路易体痴呆患者Aβ42水平下降，阿尔茨海默病患者则极度下降。
 
       阿尔茨海默病患者总tau蛋白和磷酸化tau蛋白升高。
 
       非典型帕金森病患者NF-L水平升高。

       研究者称，对于痴呆患者，T-tau、P-tau和α-突触核蛋白可作为鉴别阿尔茨海默病和帕金森病以及路易体痴呆相对较准确的单个指标，其受试者工作特性曲线下面积为0.83~0.86。然而，同时采用所有五项指标能将这一数值提高到0.90，这在临床上是有明确的价值。 对于帕金森病与其他帕金森综合征鉴别，NF-L单独使用最好，其他四种标志物没有比其更准确。

       华盛顿大学圣路易斯分校一位学者，在一篇评论中指出，这种生物标志物不仅可用于患者常规的医疗，也可作为研究的工具。有用的生物标志物可确保准确的早期症状或症状前诊断，以指导试验研究患者的入组，统一病理分期，以及在病程进展过程中筛选风险高的患者。理想的情况下，生物标志物也可用于评估药物靶向治疗，明确药物的转运，疗效和合适的剂量。

       研究者指出，这些生物标志物的检测需要在更具挑战性的情况下进行，临床上含糊不清或看似简单时，往往会涉及不止一种病理蛋白，如有的患者tau蛋白和α-突触核蛋白同时升高。

       整体来说，该研究的设计和入选患者均较为理想，但目前还不清楚这些标志物是否在早期症状和症状前期均可检测到，并具有诊断价值。另外，这些患者仅进行临床诊断，缺乏神经病理证实。不过，这并不影响该研究结果的发现成为一个重大的进展。