JEM：自身免疫疾病研究新进展

　　11月，国际着名杂志Journal of Experimental Medicine在线发表了上海生科院/上海交大医学院健康所免疫与疾病组最新研究论文。

　　Th17作为一种近年来被发现的在炎症性疾病和自身免疫疾病中起主导作用的效应T细胞，其产生的特征性细胞因子白介素17 (IL-17)越来越广泛地受到关注。研究发现IL-17在多种自身免疫疾病如多发性硬化，类风湿性关节炎，牛皮癣的患者的特定病理组织中显着上调。此外，对于自身免疫疾病动物模型研究表明IL-17或其受体IL-17R基因剔除小鼠能够显着抑制自身免疫疾病的诱导，而将IL-17抗体注射到小鼠体内亦可以很大程度地减少自身免疫疾病的发生，表明阻断IL-17的功能很可能会有效的治疗自身免疫疾病。因此，研究IL-17发挥功能的信号转导机制是至关重要的。钱友存等研究人员在之前的工作中阐明IL-17R与Act1和TRAF6形成复合体介导下游信号通路。但是，对于IL-17介导的信号通路如何被控制，相关研究几乎还是空白。

　　朱书博士在钱友存研究员的指导下研究发现了IL-17R信号通路的第一个负调节因子TRAF3。该研究阐明TRAF3通过竞争结合IL-17R影响了IL-17R–Act1–TRAF6信号复合物的形成，从而有效抑制IL-17信号转导及其下游炎症因子的诱导。进一步研究证明TRAF3通过抑制IL-17信号通路控制了自身免疫脑脊髓炎EAE（多发性硬化的小鼠疾病模型）的发病。该研究不仅拓宽了对于IL-17介导自身免疫疾病分子机制的认识，并且为自身免疫疾病的治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。

　　该项目得到了国家自然科学基金，国家科技部，中国科学院和上海市科委的资助。

　　推荐英文摘要

　　JEM doi: 10.1084/jem.20100703

　　Modulation of experimental autoimmune encephalomyelitis through TRAF3-mediated suppression of interleukin 17 receptor signaling

　　Shu Zhu1, Wen Pan1, Peiqing Shi1, Hanchao Gao1, Fang Zhao1, Xinyang Song1, Yan Liu1, Lihua Zhao1, Xiaoxia Li2, Yufang Shi1, and Youcun Qian1

　　Interleukin 17 (IL-17) plays critical roles in the pathogenesis of various autoimmune diseases, including experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). How the signals triggered by this powerful inflammatory cytokine are controlled to avoid abnormal inflammatory responses is not well understood. In this study, we report that TRAF3 is a receptor proximal negative regulator of IL-17 receptor (IL-17R) signaling. TRAF3 greatly suppressed IL-17–induced NF-κB and mitogen-activated protein kinase activation and subsequent production of inflammatory cytokines and chemokines. Mechanistically, the binding of TRAF3 to IL-17R interfered with the formation of the receptor signaling activation complex IL-17R–Act1–TRAF6, resulting in suppression of downstream signaling. TRAF3 markedly inhibited IL-17–induced expression of inflammatory cytokine and chemokine genes in vivo and consequently delayed the onset and greatly reduced the incidence and severity of EAE. Thus, TRAF3 is a negative regulator of IL-17R proximal signaling.