肿瘤标志物应用的质量要求

　　作者单位：100730 北京，北京协和医学院（曾蓉）；卫生部北京医院卫生部临床检验中心（王治国）

　　通讯作者：王治国，电子信箱：zhiguo_w@hotmail.com

　　美国国家临床生化研究院（National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）检验医学实践指南（LABORATORY MEDICINE PRACTICE GUIDELINES，LPMG）关于肿瘤标志物在临床实践中的应用：质量要求的目的在于鼓励初级保健医生、医院的内科和外科医生、肿瘤专家和其他医疗保健专业人员更恰当地适用肿瘤标志物。

　　本文将在下列三个方面描述与所有肿瘤标志物测量相关的质量要求。

　　分析前要求：肿瘤标志物的选择、样本类型、采样时间、样本处理；

　　分析中要求：检测标准化、实验室内和实验室间质量控制、干扰；

　　分析后要求：参考区间、解释及肿瘤标志物结果的报告。

　　一、分析前质量要求

　　错误的肿瘤标志物结果的报告比很多其他实验室检验的案例而言，更有可能引起病人的过度惊慌。除了遵守应用于所有诊断性试验的常规分析前建议外，实验室必须训练保证报告正确的结果的警觉性。分析前阶段比分析阶段更容易发生错误报告（在一篇综述中报告的是分别为30%到75%和13%到31%，在一个输血医学研究中报告前者为后者的10倍）。对于其他分析物而言，肿瘤标志物的分析前误差主要是单纯的样本处理错误（如，不适当的采样处理、溶血样本、样本量不足、在数据输入时不正确样本和错误），且通过遵守良好的实验室规范以及有效的评估，尽可能地减少它们的发生。如表1和表2所列出，很多额外情况下都可能获得错误的结果，尤其对于PSA和CA125。不鼓励不适当的检验申请，确保合适的采样时间和要求所需要的合格样本的NACB推荐的实施，应该减少引起患者不必要的悲痛的危险和不需要的临床调查的可能性。

　　表1 NACB建议：分析前阶段的质量要求

　　二、分析中的质量要求

　　很多申请的检验的自动免疫分析法分析仪的广泛使用意味着目前分析质量的责任大部分与诊断行业相关，这个行业必须要符合由国家或国际监管机构（如，美国食品与药物管理局(FDA)规则、欧洲体外诊断医疗器械指令委员会(IVDD)）所定义的质量要求。然而，对任何实验室仔细地独立检测其性能的分析物而言，对其进行符合要求的测量是关键的，这既是为了确保分析仪恰当地使用，也是为了确定每种方法都是按照说明书来操作的。这最好通过严格的实验室内质量控制(IQC)的实施和设计好的能力验证(PT)（实验室间质量评价(EQA)）的参与来获得。当然，实验室参与这样的项目并且为了立刻调查不满意的结果而采取合适的行动是很重要的。

　　NACB推荐的IQC和PT如表2所示。大部分建议都是对所有分析物适用的，但是有几个与肿瘤标志物有特定相关性。IQC和PT的样本应该尽可能与临床样本一样。当采用普通的临床决定水平时，确保稳定和一致的性能及在接近这个临床决定水平浓度的IQC样本的纳入是很合适的。在筛选无症状个体（如对前列腺癌采用PSA）或者当其他扫描证据缺乏时更加增高的肿瘤标志物的水平来进行化疗时（如用甲胎蛋白(AFP)或人绒毛膜促性腺激素(hCG)来监测睾丸癌患者），这尤为关键。功能灵敏度（即，可靠报告的最低结果，其定义为日间变异系数小于20%的浓度）对于特定的肿瘤标志物的应用也是很重要的（如，当采用前列腺特异抗原(PSA)来监测前列腺患者在放射性前列腺切除中，或采用降钙素来监测甲状腺癌患者或在全甲状腺切除后甲状腺腺癌的情况）。相同地，通过重复检验相同低浓度池中的样本，PT计划可以提供有价值的关于结果随时间变化其稳定性的补充信息。因为经常采用肿瘤标志物连月或连年的监测肿瘤患者，因此我们也期望在其他分析物浓度上的长期测定的稳定性有相似的评估。

　　表2 NACB建议：分析法确认、室内质控和性能验证

　　然而，长期监测因为患者可能转院和实验室可能在相关时期内改变肿瘤标志物的方法而出现一些问题。尽管最理想的是，从不同方法获得的结果是完全可以互换的，但是PT数据可以证实某些肿瘤标记物的方法间变异系数超过20%时，这并不是事实。引起这些复杂分析物方法间变异的主要原因包括校准差、所使用的抗体的特异性不同及方法设计的不同。

　　获得合理的标准而准确的校准品应该是可能的，但是这仅对那些一个认可的国际标准(IS