使用超敏肌钙蛋白I Access标准实验测定肌钙蛋白I

使用超敏肌钙蛋白I Access标准实验测定肌钙蛋白I的正常血浆水平及其对心肌缺血诊断的影响

　　Per Venge，Nina Johnston，Bertil Lindahl，Stefan James

　　目标：此研究试图评估贝克曼库尔特（Fullerton，California）新型超敏肌钙蛋白I（cTnI）标准实验的分析和临床性能。

　　背景：对急性冠心病患者和健康个体的研究显示，即使肌钙蛋白的轻微升高也与死亡风险升高有关。但是，肌钙蛋白的正常血浆水平我们并不知道。

　　方法：检测542个健康个体的的cTnI血浆水平，319名男性（年龄59.9±11.8岁）、213名女性（年龄59.8±13.1岁），并检测随机选取的1503名GUSTO IV（开通闭塞冠状动脉策略的全球性研究IV）队列研究患者的cTnI水平，这个群体带有不稳定型心绞痛、非ST段抬高心肌梗死（MIs）。

　　结果：变异系数为10%和20%不精密度水平时，cTnI水平分别为0.0033μg/l和0.0016μg/l。cTnI水平在〉95%的健康个体中可以检测到。60岁以下健康群体cTnI的中位数为0.0032μg/l（范围为0.0011-0.0079μg/l），百分之99分位数为0.010μg/l。无性别差异。患者操作特征曲线分析显示健康群体和患者间的最佳差异值为0.0064μg/l，此时灵敏度为84.8%（95%置信区间：82.8%-86.6%），特异性为89.7%（95%置信区间：86.8%-92.2%）。在GUSTO IV队列研究患者中，此水平（p<0.01）的死亡和/或MI结果差异明显。

　　结论：贝克曼库尔特新型超敏cTnI标准试剂是第一种可以检测几乎全部健康群体cTnI水平的试剂。我们的数据显示，这种试剂是辅助诊断和结果预测疑似心肌缺血患者，和对心肌梗死定义释疑强有力的协助手段。

　　关键词：肌钙蛋白I、不稳定型心绞痛、心肌梗死

　　缩略语和首字母缩写

　　ACS-急性冠脉综合症

　　AMI-急性心肌梗死

　　AUC-曲线下面积

　　CI-置信区间

　　cTnI -肌钙蛋白I

　　cTnT-肌钙蛋白T

　　CV-变异系数

　　MI-心肌梗死

　　ROC-患者操作特征

　　URL-参考上限

　　血肌钙蛋白水平，已经成为检测急性冠脉综合症（ACS）和急性心肌梗死（AMI）患者心脏损伤的推荐方法【1】。但是，无明显心血管疾病症状的患者cTnI水平也会升高，在这种情况下，cTnI水平的升高便成为未来AMI发病和/或因心血管疾病早逝的重要预测指标【2，3】。大量文献建议，试剂应该在变异系数（CV）为10%的最大不精密度下、可以检测到健康群体的百分之99分位参考上限（URL）的肌钙蛋白水平【4，5】，目前只有少数试剂符合这个要求。在以前的报告中，我们指出百分之99分位数取决于年龄，因为很多情况下老年患者的肌钙蛋白水平有高于年轻患者的迹象，提示在看似健康的人群里存在着亚健康状态【6】。因此，正确定义百分之99分位URL很难，非常依赖于研究队列的情况。

　　最近研究进展明显指出，即使只有轻微的肌钙蛋白水平升高，患者过早发生AMI和/或死亡的风险也将升高【3，7-9】。因此，越灵敏的试剂越能识别出更多存在风险的患者。仍然存在待解决问题，“肌钙蛋白试剂该有怎样的灵敏度来满足需要？”此问题只有由能检测到任何细微的肌钙蛋白水平升高，而且不精确度在可接受范围内的肌钙蛋白试剂才能回答，而且为了能检测到这些异常升高的状态，我们需要知道肌钙蛋白的正常水平是多少。在此报告中我们列举了研究结果，提示近期贝克曼库尔特标准肌钙蛋白I（cTnI）试剂可识别几乎全部健康患者的肌钙蛋白I水平，此试剂可以使我们定义健康个体和ACS患者间的差别，并且具有高准确性。

　　患者和方法

　　患者

    GUSTO IV（开通闭塞冠状动脉策略的全球性研究IV）实验包括1999年到2000年来自24个国家458个中心的非ST段抬高ACS患者7800名【10，11】。实验的详细设计和主要结果已经发表。入选患者≥21岁，有心绞痛发作时间持续≥5分钟一次或更多次，24小时内收住入院，肌钙蛋白I（cTnT）或cTnT检测阳性（高于使用试剂的正常上限），或ST-段不稳定或持续压低≥0.5mm。随机选择患者分成3个治疗组，以双盲模式进行研究：分别输注阿昔单抗24小时或48小时或仅输注安慰剂。全部患者或接受阿司匹林长期治疗，每天口服150至325mg，或输注未分解肝素48小时（数量=6826），或每隔12小时皮下注射达肝素钠共5-7天（数量=974）。注射