胰腺癌的肿瘤标志物：肿瘤标志物欧洲组现状报告

　　4.M. J. Duffy,  C. Sturgeon, R. Lamerz, C. Haglund, V. L. Holubec, R. Klapdor, A. Nicolini, O. Topolcan & V. Heinemann

　　胰腺导管腺癌是最难诊断和治疗的一种癌症。本文的目的是研讨一下肿瘤标志物如何来帮助我们诊断和管理患有该疾病的患者。使用最广泛且效果良好的胰腺癌标志物是CA19-9。在胰腺癌的早期诊断中，低敏感性和特异性限制了CA19-9的使用。然而，在未患黄疸的患者中，CA19-9可以辅助其他的诊断过程。在胰腺癌切除的患者中，手术前和手术后CA19-9水平与总生存率有相关性。在晚期疾病中，治疗前CA19-9水平的升高与患者的不利结果有关，因此可以将其与其他因素联合使用来对患者进行风险分级。大部分研究报告表明CA19-9出现的一系列水平与患者对全身性治疗的反应相关。因此建议在治疗的监测中将CA19-9动力学与影像联合使用。尽管目前正在评估一些有潜力的胰腺癌血清和组织学标志物，但是还没有一种被充分证明可用于常规临床工作中。所以CA19-9依然是胰腺癌的血清标志物，相反，胰腺癌的新标志物需要被充分验证。

　　关键词：生物标志物，CA19-9，EGTM，指南，胰腺癌，肿瘤标志物

　　引言

　　外分泌胰腺导管癌，通常被称为胰腺癌，是影响人类健康的最致命的一种恶性肿瘤【1，2】。2002年，全世界大约有232000例新增胰腺癌患者，并有227000个死亡患者【3】。2006年，欧盟（EU）大约有58000例新增胰腺癌患者【4】。尽管在最易发生的恶性肿瘤中，胰腺癌仅排第13位，但在EU最常见的与癌症相关的死亡原因中，它排在第5位【4】。在得到诊断时，大约20%的胰腺癌患者被认为适合接受手术治疗，而且这些患者中一半都成功的切除了胰腺【5】。在随机试验中接受辅助化疗或化学放射疗法患者的五年生存率是4%-26%【6，7】。另一方面，对80%患有局部晚期或转移性病的患者来说，目前还不存在有效的治疗方法。这些患者的平均生存时间分别达到8-12个月和5-8个月【6-8】。总之，胰腺癌的年平均发生率与它的死亡率大致是一样的。出现不良预后的原因是不能在肿瘤可以切除的时候做出早期诊断，且胰腺癌有转移的倾向，抵抗全身性治疗【2，5】。尽管有不良预后，近几年胰腺癌的治疗还是有一些进展。包括专业化中心手术治疗带来的手术死亡和并发症的改善，而且系统化学疗法稍微改善了治疗结果【1】。在过去的二三十年里，已提出了一些胰腺癌的血清和组织标志物。本文的目的是回顾当前这些标志物的情况。因为CA19-9依然是使用最广泛的胰腺癌标志物，所以大多数文章还将继续对其进行报道。

　　CA 19-9作为胰腺癌的一个标志物

　　帮助诊断

　　已有两个大的文献评论了CA19-9在胰腺癌患者中的诊断准确性。1990年，Steinberg【12】在回顾了文献之后，分析了对比胰腺癌患者和不同对照组患者血清CA19-9的24项研究。除了一项之外，其他研究都采用37Ku/L作为CA19-9的临界值。结合这24项研究的数据，发现CA19-9对胰腺癌的全部平均敏感性是81%，平均特异性是90%。将临界值提高到100kU/l时，特异性升高到98%，但是敏感性降低到68%。临界值为1000kU/l，特异性为99.8%，但敏感性仅为41%。2007年，Goonnetilleke和Siriwardena进行了一个类似的文献综述，集中关注1990年到2005年发表的研究。所以他们研究的是Steinberg做了文献综述之后的文章【12】。总的来说，这个更近的评论，涉及到22个研究，共有2282例患者。在此综述中，CA19-9对胰腺癌的平均敏感性是79%（70%-90%），平均特异性是82%（68%-91%）。

　　这些发现证明了CA19-9可以帮助胰腺癌诊断吗？在Steinberg【12】等看来，尽管CA19-9在筛选无症状的胰腺癌患者时准确度不够高，但是它是目前区分良性和恶性胰腺障碍时最有用的血液检测。Goonnetilleke和Siriwardena【13】表示CA19-9应该用于“当时代诊断胰腺癌的方法之中。”根据欧洲肿瘤标志物指南小组的观点【14】，CA19-9在胰腺癌的诊断中尤其是疾病早期形成的诊断中有极限值。但是，它可能会弥补放射学结果，尤其是诊断对象是无黄疸症状的患者时。美国国家临床生物化学学会（NACB, USA）不推荐通过测量CA19-9值来诊断胰腺癌（Sturgeon等，未公开数据）。不过，该专家小组表示如果用CA19-9来诊断胰腺癌，就需要把该标志物与其他方式所得结果（如CT和EUS）结合起来评价。NACB小组还表示适当的CA19-9结果可以指导进一步的侵害性检测，如内镜逆行胰胆管造影。腹腔镜检查或EUS细针抽吸活检。按照国家癌症综合网（NCCN），“CA19-9水平增加程度也许对区分胰腺导管腺瘤和胰腺发炎起到一定的作用”【15】 。但，NCCN提醒：良性胆梗阻患者中可能会出现假阳性结果，而Lewis a-阴性基因型患者也可能出现假阴性结果（见下面内容）。

　　根据以上内容，很明显可以看出专家小组建议在疑似胰腺癌患者的病情初步检查中使用CA19-9测量