一种新的预后模型有可能预测和分层非肝硬化且无抗病毒治疗指征的慢性乙型肝炎(CHB)患者罹患肝细胞癌(HCC)的风险，该研究在线发表于《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)
该模型称为修订版REACH-B或reREACH-B，源于中国香港、中国台湾和韩国的队列研究，着眼于血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平与HCC风险之间的非线性抛物线关系。该研究的合著者、蔚山大学医学院和首尔峨山医疗中心的消化病学教授Young-Suk Lim医学博士说：“目前的临床实践指南不提倡对没有表现出丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高的CHB患者进行抗病毒治疗，即使是在那些高HBV病毒载量的患者中。这种立场源于这样一种观念，即免疫耐受期的患者患HCC的风险非常低，然而，免疫耐受期包括HBV DNA水平较高的患者，这些患者罹患HCC的风险最高，许多中度HBV病毒血症患者属于未定义的灰色地带”。
验证reREACH-B
Lim 解释说，在CHB的病程中，由于病毒复制和宿主免疫反应，HBV病毒载量和HCC风险会随着时间的推移而演变。大多数患者通常会进入血清清除和“非活动性肝炎”阶段，但大约10%-20%的患者会发展到“再激活”阶段，此时HBV DNA水平和ALT水平升高，这也会增加HCC风险。
之前的一项队列研究中，一个名为“CHB HCC风险评估”（REACH-B）的预后模型发现，在非肝硬化的CHB患者中，无论ALT水平如何，HBV DNA水平升高到5 log10 IU/mL时，患HCC风险会增加10倍。另一项在韩国进行的研究发现，HCC风险与高HBV DNA水平(高达9 log10 IU/mL)之间存在非线性抛物线相关性，中等水平的HBV DNA(约6 log10 IU/mL)的HCC风险最高。
在这项研究中，Lim及其同事开发了一个预后模型来整合非线性关系，并对其进行了外部验证，并与之前的REACH-B模型进行了比较。reREACH-B模型纳入了6个变量：年龄、性别、血小板计数、HBV DNA水平、ALT和乙型肝炎e抗原(HBeAg)。研究纳入了14,378例血清ALT水平<正常上限2倍至少1年、血清乙型肝炎表面抗原持续至少6个月的未接受过治疗的非肝硬化CHB成人患者。内部验证队列包括来自韩国峨山医疗中心的6,949例患者，外部验证队列包括来自中国香港、中国台湾和韩国的先前研究的7,429例患者。峨山队列中，平均年龄45岁，29.9%为HBeAg阳性，中位HBV DNA水平为3.1 log10 IU/mL，中位ALT水平为25 U/L。外部队列中，平均年龄46岁，21%为HBeAg阳性，中位HBV DNA水平为3.4 log10 IU/mL，中位ALT水平为20 U/L。在峨山队列中，435例患者(6.3%)在中位10年随访期间发生了HCC，HCC年发病率为0.63/100人年，估计10年发生HCC的累积概率为6.4%。在外部队列中，467例患者（6.3%）在中位12年随访期间发生了HCC，HCC的年发病率为0.42/100人年，估计10年发生HCC的累积概率为3.1%。
总体而言，HBV病毒载量与HCC风险之间的关系在HBeAg阴性组中呈线性，在HBeAg阳性组中呈负相关，HBV病毒载量与HCC风险之间的关系呈非线性抛物线模式。
在这两个队列中，HBV DNA水平在5-6 log10 IU/mL之间的患者在HBeAg阴性组和HBeAg阳性组中患HCC的风险最高，比HBV DNA水平≤3 log10 IU/mL的患者高出8倍多。在内部验证中，reREACH-B模型的C统计量为0.844，5年曲线下面积为0.864。在三个外部队列的外部验证中，reREACH-B的C统计量分别为0.804、0.808和0.813，5年曲线下面积分别为0.839、0.860和0.865。此外，在0%-18%的阈值概率范围内，修订后的模型比REACH-B模型产生了更大的正净收益。
Lim说：“这些分析表明，reREACH-B模型可以成为临床实践中的一个有价值的工具，有助于及时作出管理决策。”
考虑预后模型
洛杉矶南加州大学凯克医学院胃肠病学和肝病学主任Norah Terrault医学博士说：“这项研究强调了认识到HBV DNA病毒载量与HCC风险之间非线性关系的重要性。大多数慢性肝病只有在晚期肝纤维化/肝硬化患者中才会发展成肝癌，而CHB患者在发展成肝硬化之前就已经面临风险。HCC风险预测评分可以作为一种有用的手段，用于识别那些没有肝硬化但应该加入HCC监测计划的人”。Terrault指出，例如，HBV DNA水平< 3 log10 IU/mL或> 8 log10 IU/mL的患者不会增加风险，然而，最高风险人群似乎在5-6 log10 IU/mL左右。“未来的风险预测模型在建立HCC风险模型时应承认这种关系。与REACH-B相比，re-REACH-B略有改进，但必须在更多样化的队列中进一步验证该评分。”
END
声 明：本文为编译整理信息，仅用于分享，不代表平台观点及立场
新闻来源：Medscape Medical News-January 15, 2025.
图片来源 | veer、ibaotu
排版 | jinbao
审校 | 金宝
