真假D-二聚体升高？
作者 | 陆家文
单位 | 四会万隆医院
D-二聚体检测是一项敏感性较高，而特异性较低的项目，主要反映的是纤维蛋白溶解的过程。
D-二聚体升高见于继发性纤维蛋白溶解亢进，如高凝状态、DIC、肾脏疾病，器官移植排斥反应、溶栓治疗等等。除此之外，心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、手术、肿瘤也可让D-二聚体升高。
当然这是疾病原因导致升高的，然而有时候它的升高让人摸不着头脑，因为有很多原因会导致假性升高，例如异嗜性抗体、患者状态、检测方法等等。
还有比较少见的D-二聚体生理学升高。因此，作为检验者如何判断这个报告是否符合临床是非常重要的。
13日下午接班，收到一个D-二聚体做不出来，需要稀释的标本，原倍没做出来，考虑标本来自妇产科，于是稀释2倍，还是报警抗原过量。
于是与医生沟通，得知此患者是一位保胎的患者，而患者没有特别的症状，也通知了重抽复查，避免标本原因。
同时我们也继续稀释该标本，到了1:16也还是显示抗原过量（曲线见于图一），最后稀释到1:32(曲线见于图二），做出来结果是355.05mg/L FEU（参考值 <0.55）。重抽后的结果跟第一次结果差不多，同时也送到其他地方进行对比，结果相符。
图一：D-二聚体稀释16倍的曲线图
图二：D-二聚体稀释32倍的曲线图
另外有同事建议加做FDP，看一下两者是否同时升高，FDP值为23.5ug/mg（参考值<5.0）也是升高（曲线见图三）。最后凝血五项结果如图四所见。
图三：PDP结果及曲线图
图四：患者凝血五项结果
那么究竟是什么原因导致D-二聚体升高的，而它到底是真高还是假高呢？
第一，如果是血浆中存在干扰因素，例如类风湿因子、肝素、血脂、等等的影响，那么稀释做D-二聚体的同时干扰物质的浓度也会降低，所以D-二聚体也不应该有那么大的数值。排除上诉血浆中可能存在物质造成的假阳性影响。
第二，孕妇的血液处于轻微高凝状态，对于维持胎膜完整，产后止血及子宫内膜再生有积极作用，妊娠期间D-二聚体水平轻微升高，属于正常现象。有研究得出的参考范围上限286ngDDu/mL（早孕期）457ngDDu/mL（中孕期）和644ngDDu/mL（孕晚期），因此，在妊娠期间很难使用D-二聚体来判断血栓形成。但是从结果看来这并不是轻微升高而已。
第三，妊娠高血压的发生与D-二聚体有一定的相关性，其升高对于妊娠高血压有显著的预测价值，
第四，妊娠糖尿病有一系列的并发症，其中有一项是妊娠糖尿病患者如果血管内皮损伤时，血管内皮因子及炎症因子会激活凝血及纤溶系统，从而引起D-二聚体升高。
第三第四项，医生告知没有相关的临床症状，所以可以排除。 我们都知道，D-二聚体的检验方法实际上就是抗原抗体结合的过程，因此在抗原抗体中会出现异嗜性抗体的影响，它也不例外，另外高低度的类风湿因子，雌激素治疗，卵巢癌肿瘤标志物CA125等可引起D-二聚体的假性升高。 由医生告知的信息可知道，患者因为保胎住院，查用药记录得知使用地屈孕酮片、黄体酮注射液等等雌激素类药物，因此是否存在是雌激素引起的假性升高呢？ 还有一个就是，大多数保胎患者都有阴道出血、下腹疼痛等等症状，那么这个D-二聚体的升高是否因为阴道出血，继而凝血功能出现问题了呢？过了两天，患者的检查申请单上写着“难免性流产”，是否可以用这个原因来解析呢？
第五，我们同时加做了FDP，FDP偏高，有下图可以分析到D-二聚体升高并非假性增高。因此D-二聚体与FDP同时检测可提高诊断效率。
因此，在临床检测过程中，D-二聚体会受很多因素影响，常会造成假阴性或者假阳性的结果这直接会影响临床的诊断。因此必要时需要分析原因：
1. 受检者状态：孕妇，运动后，月经期，疾病，服用药物等等也会有影响
2. 标本采集时：止血带束扎时间不能过长，标本采集后是否立即送检
3. 干扰物：类风湿因子、总胆红素、肝素、血脂、血红蛋白等
