李贵星教授:从检验的日常工作看检验专业教育的发展

作者:李贵星   2022-10-23

开篇语:

1984年康格非教授在全国建立了检验医学本科教育,并提出检验“两翼发展”和“检验医师”的办学理念,38年过去了,现在全国有166所高校开设检验专业培养检验类大学生,近年重提检验医师培养,回归38年前的初心,可惜检验已从医学变成理学,目前检验高学历高层次人才倍出,但检验在医院的地位低下是不争的事实,虽然我们仍坐着检验的位置,穿着检验的衣衫,做着检验的工作,但很少有人真正关心检验的发展,如果检验实现零加成不再创收或者检验实现高度自动化,检验该何去何从?我们已经忘了当初为什么要从检验高职高专中成立本科教育的愿景,忘记了最初出发的目标和方向,医学 + 技术的专业发展方向在今天的日常工作中和海量的检验会议中已经难寻医学的身影,太多和检验专业实质并不相关的内容充斥我们的日常工作和各种检验会议当中。我们的眼中和口中很少很少出现“病”这个字,有时我们谈论检验是如何如何重要时,我们不应该过多宣扬检验技术和检验设备对临床和患者的重要性,更应该强调检验人在这个医疗行为中的价值。我们极少提及在某一个具体患者中该如何去看检验结果,如何从检验角度去解决临床和患者的实际问题,而是说了一大堆没有营养的大话和套话。检验应该向临床学习,每天去面对每一位患者,解决每一位患者的痛苦,其实检验每天面对的样本就是一个个真实的患者,见标本如见人,所有重心要围绕如何做好这个标本和看好这个标本的结果出发去教我们检验专业的学生和检验日常的方向,在临床的日常工作中,围绕临床和患者实际问题出发,发现临床和患者在医疗过程中存在的痛点和难点,结合检验专业的特点,做好检验相关的科研工作,解决临床的实际困难,从而一步步推动检验学科的发展。
本文从检验的日常工作中的二例真实事件,让大家思考检验教育和检验工作如何去发展?谨以本文纪念康老师当初培养检验医师的伟大设想,失去的30多年,期待重归初心,更多检验人参与,为我们自己行业的生存和发展尽一点力。

    

病例1:这个检验报告可以发出吗?
这是我昨天上班时审核的第一张检验报告。

女性,44岁,颈部淋巴结穿刺液,检查hTG(人甲状腺球蛋白),结果小于0.04,测不出。    

第1问:为什么临床要查颈部淋巴结的穿刺液?
颈部淋巴结穿刺液检查主要用于评估肿瘤有没有发生淋巴结转移。
第2问: 查颈部淋巴结穿刺液hTG的意义是什么?
用于评估甲状腺滤泡上皮来源的肿瘤有没有发生淋巴结转移。
第3问:颈部淋巴结穿刺液hTG结果小于0.04的意义是什么?
本结果表明颈部淋巴结没有发生甲状腺滤泡上皮来源肿瘤的转移。
如此完美的结果,患者也没有肿瘤转移,报告可以发出了。
一个习惯性的行为,让我看了患者的诊断,似乎有点不对,不对在哪儿呢?再仔细看看上面的诊断。
临床诊断:甲状腺髓样癌术后,患者不是甲状腺乳头状癌或滤泡状癌(上皮细胞来源),而是甲状腺滤泡上皮细胞间的C细胞发生的肿瘤(髓样癌)。  
等等,思考一下
hTG是反映甲状腺肿瘤有没有发生淋巴转移的标志物,而髓样癌的标志物是降钙素(CT),患者是髓样癌,为何查的项目是hTG呢?
随后打开了医院信息系统,患者在2008年因甲状腺髓样癌行甲状腺全切,2019年因有复发再次手术清扫,现在发现颈部有淋巴结长大再次就诊行淋巴结穿刺检查。
患者病史清楚了,再看这个检查,临床的目的应该是判断淋巴结长大是否发生了髓样癌转移。如果是这个目的,检查项目应该是查CT。
再看患者的病史,患者预约了10天后的MDT多学科会诊,已有检查表现可能出现了肩胛骨转移,等确定是否有淋巴结转移后再制定下一步的治疗方向,需要这个检查项目结果明确后续的治疗方案。
搞清楚这些过程后,请同事宋教授从后处理机取出患者样本马上做CT检查,随后和患者进行电话沟通。
四个电话打出后,患者没有接听电话,正在失望中,电话响起来了。
随后电话那边传来患者的声音,问什么事?她在华西住院二次,门诊多次,知道85423和85422 开头的是华西的号码。向患者表明自己的身份后,随即告诉她我对这次检查的意见和看法,建议患者用华西医院的APP申请一个淋巴结穿刺液CT(降钙素)检查,也告诉了患者做这个检查的目的和意义。实验室样本只保留一周,如果一周后要做CT检查样本就没有了,患者接受我的意见,告诉我马上申请。
电话再次响起,患者问是仅查降钙素还是降钙素组合?一个30多,一个200多。我告诉患者:就本次检查的目的而言,并不是确诊是不是髓样癌,而是明确有没有淋巴结转移,只查30多的降钙素就可以了。
电话又再次响起,自助申请检查没找到淋巴结穿刺液的样本类型,我说不用管,就申请血清吧,后续我来改。
后续患者的申请项目出现在信息系统中,随即为患者输入信息,请进修老师去分析仪器查看宋教授为患者做的样本的结果。
进修老师告诉我:“贵老师,仪器显示结果大于2000.”
我的天,这么高,随后请进修老师按要求对该样本进行1:100倍稀释重做。
30分钟过去了,稀释后结果仍大于2000,即患者穿刺液CT结果大于200000,淋巴结转移基本可以明确了,为患者发出了CT检查结果的报告。

华西互联网医院真好,患者不用来医院,网络搞定。

下午时分,正处理其他患者的检验报告,电话再次响起。患者又来电话“老师,谢谢!我在手机中看到结果了,我9月30号查血CT是300多,为什么这次20万?”再次给患者解释这二个结果巨大差距的原因是什么?血CT升高的意义是什么?(肿瘤有复发或转移)。淋巴结穿刺液CT结果异常升高的意义是什么?(肿瘤转移到淋巴结)。

如果按现行检验的要求,对样本负责,穿刺液的TG结果是准确的,发出报告就可以了,我们也没有任何的责任和错误,而后续的结果大概率是在MDT会诊时发现申请的项目错误,无法证实患者淋巴结是否发生转移,需要做穿刺液的CT检查,可是标本过了保存期,没有了,怎么办?重新穿刺?还是为此发生医疗纠纷?也许这些都不重要,最重要是患者失去了时间,而时间对于患者及时治疗是最最宝贵的。

   我不清楚这算不算纠正一个医疗行为,也不知道这是不是检验医师未来的职责之一“审核医疗申请”(听梅奥介绍:高级检验医师有权限修改医疗申请),只是认为至少对患者而言是有帮助的。

   我也不清楚患者后续是否会再次淋巴清扫 + 放化疗,还是仅进行放化疗,那是临床决定的事,我们的这一段完成了。


病例2:临床深感疑惑的甲功结果该如何解释?后续该如何办?

前天和昨天有其他医院的老师咨询相同的问题,临床医生不能解释甲功结果,问检验老师,检验老师也说不清,问贵老师。

其实二个医院的检验结果不同,但问题的实质是相同的,正好昨天在报告审核中就见到了这样的结果。随后将这种结果发给了二个医院的老师,现实中是存在这种结果的。

随后和同事宋教授及进修老师对该结果进行了深入分析。

熟悉甲功检查的老师,这张报告可以出吗?患者女性,30岁,病史信息显示为甲癌术后。

不懂甲功结果的老师估计会把这张报告发出去,只要质控在控,仪器在状态,结果保证就出,这个结果是什么意义,医生自己看。

而熟悉甲功结果的老师可能不太敢发出这张报告,5个指标,4个箭头,而且T3和T4结果变化相反,不是资深的内分泌科专家有时也看不明白,其他非内分泌的临床医生遇见这个结果,大概率是请会诊。

想告诉检验的同行们,你在审报告时认为结果奇怪不好解释,临床拿到结果后也不好解释,临床会来找你要求解释这个结果,我们肯定不能回答什么质控在控,复查一致这种风马牛不相关的话,如果你不能解释这个结果,临床就会给你一句:结果不对,做错了。也许解释疑难结果是未来检验医师的主要任务。

这不,临床的质询就来了,要求解释这种不合常理(和书本上说的不一样)结果的意义?是不是检验做错了?

这是一个在任何教材上找不到,网上也查不到的结果模式。

大家可以再好好看看这个结果,是分析误差?还是干扰?是什么原因导致了这个结果的出现?

其实这是一个并不少见而完美的检查结果,虽然书上和网上没有,不等于就不存在这种结果。

这就是医学的奇妙之处,也是人与人不同的完美体现。

这种结果模式背后是复杂的生理病理调控的结果,不合理的结果呈现是另一种堪称完美的结果。

医学追求的目标是为少数人服务,所谓少数人指那些疑难杂症的患者,不常见或罕见的疾病或结果模式。

下面我们一起来灵魂10问剖析这种结果背后的真相。

第1问:甲癌术后患者日常监测检查哪些项目?

这就是甲癌术后检查的完美项目,5项(TSH、FT3、FT4、TG、TG-AB)

第2问:这5项的意义是什么?

这个项目组合有三方面的意义:监控肿瘤有没有复发?外源补充的优甲乐是否足够?TSH是否降至合理的范围?

第3问:患者查TG的意义是什么?

此处查TG的意义在于监控甲状腺肿瘤有没有复发。对于甲癌全切的患者,TG是甲状腺滤泡上皮细胞合成,没有了甲状腺TG理论上结果为0,实际临床工作中,手术无法完全切除干净,会表现为生化反应不完全,会有少量的细胞残留,TG结果不会是0,但是一定不能高。TG是反映甲状腺上皮细胞肿瘤术后评估的完美指标,理想是没有,如同该患者的结果(<0.04),结果后面一定有一个向下的箭头,有向下箭头的结果同时TG小于0.28(基于我们自己的临床研究)是完美的结果。如果该结果后面没有箭头(TG结果在3.5-77.0之间),或者高77.0有一个向上的箭头,那是可怕的结果,即对于特定的患者,没有箭头的结果才是可怕的结果。(检验人不要只看有没有箭头,要结合具体的患者分析具体的结果,同样的结果在不同的患者意义完全不一样,有时相同的结果可能是相反的临床意义)。该患者的TG结果表明:在现阶段患者甲癌术后未出现复发或转移的表现。

第4问:患者为什么查TgAb? 这个项目通常不是用于桥甲炎患者的诊疗吗?这个甲癌患者为什么查TgAb? 

是的,TgAb通常用于桥甲炎患者诊断的参考指标。此处查TgAb不是用于这个目的,查TgAb的意义在于正确分析TG结果的可靠性,上面说了TG才是反映甲癌有没有复发的指标,检验目前测定TG常用的方法为电化学或化学免疫发光法,即通过抗原抗体反应的原理进行检测,TgAb是机体产生的针对TG的抗体,在检测TG时会和TG结果在一起,从而通过方法学的原理影响TG结果的准确性(假阴性),如果TgAb结果很高,此时不能通过TG的水平变化来判断甲癌有没有复发或转移,那怎么办?对于有些患者可通过TgAb的水平升高来判断有没有复发或转移,这是另一个问题,有兴趣的老师可查阅我们的前期研究结果。

就这个患者目前的结果分析:TgAb结果正常,对TG测定影响小,TG结果准确可靠,患者目前没有复发或转移的可能。

第5问:患者FT4结果为何升高?

患者甲癌全切术后,不能再合成甲状腺激素,此时的需要外用优甲乐(甲状腺素片),升高的结果表明有外用优甲乐轻度过量,FT4升高是临床中常见的结果,为什么甲癌术后患者往往要多用一点点优甲乐,其实是为了通过负反馈抑制腺垂体表达TSH,这和压低TSH的目的有关。

第6问:患者FT3结果为何是降低的?

正常情况下,FT3有二种来源:即甲状腺滤泡上皮细胞合成和T4脱碘而来。该患者没有了甲状腺,不能合成T3,体内的T3只来源于T4脱碘形成。降低的FT3只表明从T4脱碘转变而来的T3减少了。

第7问:患者为何出现FT4升高,FT3降低这种反常的结果?(难点之一)

其实这种反常结果是可以解释的,在特定的患者中可以出现。特别是这种甲癌术后的患者外用优甲乐,T4升高,FT3降低说明:外用优甲乐多一点点,而患者脱碘酶活性低,T4转化成T3减少,这就是真相。

第8问:患者的TSH结果期望值是什么?为何TSH出现升高?
对于甲癌术后的患者,TSH期望值是越低越好,因为TSH具有促进甲状腺上皮细胞增生的作用,对于这种肿瘤患者我们期望TSH降低(最好小于0.05,没有更好,最低要小于1)。

第9问:既然服优甲乐多一点点是为了降低TSH,现在FT4水平都高了一点,为何TSH还反而出现升高?(难点之二)

这是一个涉及激素调控的复杂生理过程。甲状腺激素负反馈抑制TSH表达是通过受体途径实现,即腺垂体分泌TSH的细胞表面表达T3和T4的受体,通过受体感知血中T3和T4的浓度来调控TSH的合成量。多数人表达T3和T4受体是均一的,但是,少数人就是不同,有人表达T3受体多,有人表达T4受体多,从而出现反应不一样,从该患者的结果分析:患者的TSH细胞主要表达为T3型受体,患者由于脱碘酶活性低,T3形成少,这些垂体TSH细胞感受到血中T3浓度是降低的,从而负反馈抑制作用降低,TSH表现为升高。

如果患者表现为T4降低,T3升高,TSH升高,只表明该患者TSH细胞表面以T4型受体为主。

这种复杂的少见的模式,在ACTH依赖型库欣病的定位诊断尤其要特别注意。大剂量地米能抑制不一定就是中枢性,而DDAVP能兴奋就一定是中枢性。个别患者:大剂量地米能抑制反而是异源性,只因为异位的肿瘤细胞表达了糖皮质激素的受体,DDAVP能兴奋也有可能是异位的肿瘤,原因也是异位的肿瘤细胞表达CRH受体。反过来,大剂量地米不能抑制或DDAVP不能兴奋,也有可能是中枢性,只因为垂体的ACTH瘤细胞不表达糖皮质激素的受体和CRH受体,医学就这么复杂,有个性的人类,在真实世界的表现就是和多数人不一样,和教科书反着来。

第10问:患者TSH升高,不是期望的结果,怎么才能降到小于1或者更低?

这是一个好问题,是不是通过增大优甲乐的量抑制TSH?这可不行,现在有轻度过量了,再增大就出现甲状腺毒症了,会有很多症状的。

那怎么办呢?把垂体切了?这更不行,垂体的功能可多了,切了,垂体功能低下,问题一大堆,不要因少失多,这万万不行。

就没有办法了吗?有,最好的办法很简单,在服用优甲乐(甲状腺素片,仅T4)同时,可同时增加甲状腺片(T3、T4混合物)摄入,增加T3的水平,患者TSH细胞为T3型 ,T3增加后可抑制TSH的合成,达到降TSH的目的。 

一个简单的5个数字的结果,其实包含了非常复杂的病理生理机制和检验知识,给患者和临床深入细致解释这个结果,得到满意和肯定的反馈,也许地位在无言中就提点高了。

检验未来的发展在于人才的建设,人才的成长需要大量的知识储备和临床实战经验积累。无数人说检验医师很重要,检验要走向临床,理论上的说和工作中的做,二者的距离有二万五千里,你走了多少里?还是只是说说,其实还在原地或者根本就不在起点?



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