尿标志物在高血压肾病中的应用价值
高血压肾病是由长期血压增高引起肾内小动脉及细小动脉病变，造成动脉管腔狭窄，继发缺血性肾实质损害，并导致肾小球硬化、肾小管萎缩和肾间质纤维化的一种疾病。我国住院慢性肾脏病患者中高血压肾病占比高达20.78%，已成为终末期肾病（ESRD）的第二大常见原因[1]。早期肾损害具有可逆性，若能早期诊断肾损害并给予有效治疗，可缓解肾损害并促使肾功能恢复，避免发展为严重的终末期肾病[2,3]。目前常用的肾功能损伤标志物如血尿素氮、肌酐、胱抑素C、尿微量蛋白等，通常在肾功能损伤50%以上才能表现异常，且这些指标易受食物、感染等因素影响而缺乏特异性和敏感性，无法很好地用于早期预测或者诊断肾损伤[4]。越来越多的研究表明，在一些尿液蛋白质和尿酶可用于高血压肾病的早期诊断，也可作为高血压肾病进展的临床指标，用于评估治疗效果等。
在相关研究文献中，XunhuiXu[3]等人纳入120例原发性高血压患者以及38例健康志愿者，并将120例高血压病人依据eGFR分为两组：A组（88例，平均年龄68.12岁，高血压病程2-21年）GFR≥80 ml/min；B组（32例，平均年龄69.28岁，高血压病程5-19年）GFR＜80 ml/min，测定尿液视黄醇结合蛋白（RBP）、转铁蛋白（Tf），白蛋白（Alb）以及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）。其测定结果显示，它与健康对照组相比，两组高血压患者4种尿液标志物均显著升高，具有显著性差异（表1）。
在相关临床研究中，其中一项研究[5]纳入19例原发性高血压儿童患者以及20例健康对照者，通过测定动态血压、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）,白介素18（IL-18）以及RBP水平。相比对照组，高血压儿童的血清和尿液NGAL显著升高（图1）。且尿NGAL与动态血压测量的平均收缩压指数、血清NGAL与ACR之间、尿NGAL浓度与血清高密度脂蛋白（HDL）两两呈正相关（图2）。其研究结果表明，在原发性高血压患儿中，血清和尿液NGAL的升高可比高血压肾病的典型标志物更早反映肾脏损伤。
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