糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）是由血中的葡萄糖与血红蛋白β链N-末端缬氨酸残基缩合而成的化合物，主要反映过去2～3月的平均血糖水平。HbA1c是血糖长期水平监测和控制的金标准，其水平的高低与其并发症有着极为密切的关系[1,2]。
近来，临床工作中发现一例HbA1c假性降低的病例，小编跟大家一起分享、学习和探讨。
患者男，64岁，在对其HbA1c结果进行审核时发现：该患者临床诊断为糖尿病坏疽，HbA1c出来的结果却是4.8%。这就奇怪了，患者的HbA1c水平已恢复正常？
值班人员凭多年经验，敏锐察觉此结果存在异常，排查如下：- 查看当前使用的试剂：批号未进行更换，校准曲线无异常，仪器无异常；
结果发现血糖一致，HbA1c的结果相差甚大：复查结果由4.8%升至10.9%！！！立即查看当天其他患者是否出现类似情况，并无异常。唯独此患者HbA1c结果出入较大，继续排查：- 查看用药史：未发现有明显影响HbA1c检测的药物；
查看峰值图谱：HbA1c采用的是美国Bio Rad离子交换高效液相色谱法，此法有非常成熟的技术与多种商业化全自动检测仪，为当前实验室应用最广泛的方法，操作方便、结果准确、快速，其CV也小于免疫法和酶法[2]。但此方法缺点是易受异常血红蛋白的干扰[3]。观察仪器峰值图谱，未提示和发现有血红蛋白变异体存在。值班人员通过咨询技术人员和查阅相关文献，吴学兵等[4]发现，未充分混匀可导致HbA1c假性升高或降低。两位患者混匀前后的HbA1c分别为4.1% VS 6.0%和7.2% VS 6.4%，且他们均为贫血患者。贫血可导致HbA1c的假性减低或升高[5,6]。本病例患者也有贫血，但HbA1c差距如此之大，除混匀不均外，仔细回顾实验过程，考虑是否因标本放置过长，贫血导致血液本身下降更快致使吸样量不足，导致的HbA1c假性降低。为此，我们做了如下试验：
随机选取1例无贫血正常标本，将患者与对照标本上下颠倒充分混匀后，分别在0、5、10、15和30min后，上机检测HbA1c，结果如下：
根据以上结果，正常标本混匀后放置时间甚至达到30min的结果均在可接受范围内，而异常标本5min后结果已经出现明显异常。考虑因患者本身贫血，血细胞压积较低且伴有严重感染，可导致血沉进一步加快进而吸样量不足等，HbA1c检测假性降低。2011年世界卫生组织发布报告，推荐在有条件的地区采用HbA1c诊断糖尿病[7]，HbA1c检测需在采用标准化检测方法且有严格质量控制的医疗机构进行。我国2020年版指南中指出，可将HbA1c≥6.5%作为糖尿病的补充诊断标准[8]。美国糖尿病协会于2010年推荐HbA1c为糖尿病诊断标准，但是在以下情况下只能根据静脉血浆葡萄糖水平诊断糖尿病：镰状细胞病、妊娠（中、晚期）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、艾滋病、血液透析、近期失血或输血、促红细胞生成素治疗等[9]。以上我们遇到的案例进一步说明HbA1c的检测受贫血等多种因素的影响。通过本案例分析，提醒我们检验科同仁在采用Bio Rad检测普通尤其贫血患者等，一定要充分混匀或样本稀释后立即上样，必要时单机上样，保证样品针足量吸样。审核HbA1c的结果时，一定要结合血糖和病情综合考虑。我们检验人在日常工作中，要严格按照实验室质量文件，查看病史，减少人为误差导致的与病情不符合的结果，避免误导临床，避免医生对患者做出错误的病情判断。
