HbA1c真的正常吗？

糖化血红蛋白的检测是十分重要的检测项目，持续高血糖，可增高血液和组织蛋白的糖化比率。糖化不同于糖基化，它指通过非酶促作用将糖基加到蛋白质的氨基酸基团上。测定糖化蛋白可为较长时间段的血糖浓度提供回顾性评价，而不受短期血糖浓度波动的影响。

糖化血红蛋白是血红蛋白与己糖进行缓慢、不可逆、非酶促反应的糖基化过程的结合物，其浓度完全取决于血糖的浓度和其持续时间，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动或者食物的影响，反映过去6-8周的平均血糖浓度。

我院内分泌科收治一位患者，沈宝梅，女，49岁，诊断为糖尿病和贫血原因待查。该患者做糖尿病检测（即糖化血红蛋白），其检测结果为HbA1c6.7%（3.5~7.0%）、HbA114.8%（5.0~10.0%）、HbF5.6%（0~1.0%），HbA1和HbF均高于正常参考值范围，对于这种异常结果我们科人员进行讨论并查看该患者相关结果，发现血糖18.93mmol/L（4.1-5.9mmol/L），尿糖++~++++，血常规白细胞1.88*10⁹/L（4~10*10⁹/L），红细胞0.98*10¹²/L（3.5~5.1*10¹²/L），血红蛋白41.2g/L(115~150g/L)，血细胞比容0.121（0.35-0.45）。相关化验结果见下图。于是便与临床医生沟通，询问该患者的病情，医生表示也在查找贫血原因。于是建议医生进一步检查，比如骨穿、贫血相关的细胞化学染色等。

对于这个病例血糖升高、HbA1升高、HbF升高，但HbA1c正常的结果我们进行如下分析：

（1）典型健康成人血红蛋白（Hb）是由HbA（97%）、HbA2（2.5%）和HbF（0.5%）组成。对HbA进行色谱分析包括HbA1a、HbA1b、HbA1c、HbA0，前三者统称HbA1或者快速血红蛋白（因它的电泳迁移率高于HbA）或糖化血红蛋白，而HbA0即未糖化的HbA^[1]。我们科用的是高效液相色谱法，仪器型号为HA-8160，检测HbA1c、HbA1、HbF。

（2）糖化血红蛋白是血红蛋白生成后与糖类发生的非酶促、缓慢的、不可逆地结合反应，红细胞的生命周期为120天，如果任何原因使红细胞生存期缩短，还未能够充分的发生糖化就被机体消耗，导致HbA1c降低，而此时的HbA1c的范围不能正确地反映机体血糖控制水平。同时HbA1c的半衰期为35天。同样，如果近期有大量失血，新生红细胞大量产生，会使糖化血红蛋白结果偏低。GHb仍可用于检测上述患者，但其测定值必须与自身以前测定值比较，而不是与参考值比较。高浓度GHb可见于缺铁性贫血，可能与老的红细胞较多有关^[2]。

（3）可能由于异常血红蛋白增多，比如HbF、HbS、HbE、HbH等^[3]，以及被化学修饰的血红蛋白如发生于尿毒症的氨基甲酰化血红蛋白或大量服用阿司匹林的乙酰化血红蛋白均可影响HbA1c的测定准确性^[4]。HbF是胎儿期主要的血红蛋白（a2r2），成人正常情况下含量很少，但是当机体再次启动髓外造血时，HbF会升高，比如地中海贫血、再生障碍性贫血等。HbF检测正是对患者上述情况的辅助功能。

（4）该患者最后做骨髓报告和细胞化学染色诊断为骨髓增生异常综合症（MDS），MDS是一组获得性、造血功能严重紊乱的、造血干细胞克隆性的疾病。其临床表现为不同程度的贫血，可为正细胞性正色素性，并可为大细胞或小细胞以及双形性贫血。导致外周血红细胞生存期缩短，导致HbA1c降低。此时HbA1c的结果并不能反应真实的血糖控制情况，应结合血糖、糖化血清白蛋白和糖化血红蛋白F综合分析。

身为检验工作者，检验质量就是我们的生命，因此我们要认真对待每份标本，认真审核每份报告，为临床提供准确及时有效的信息。坚持“以病人为中心”的临床服务理念，对于发现的问题要仔细分析，查找原因，与临床医生沟通了解患者病情，积极翻阅文献与同事共同分析，尽早解除疑惑，为临床医生也能提供一些参考性建议。