维生素D普遍筛查 提高妇幼健康水平

维生素D（VD）是人体必需的营养素，人体自身不能合成，需通过日光照射或食物摄入获得。VD为脂溶性维生素，固醇类衍生物，共有5种。VD在肝脏25-羟化酶作用下转化为25-羟基维生素D [25-(OH)D]，再经过肾脏中线粒体细胞色素P450氧化酶（1α羟化酶）的催化转化为有生物活性的1,25一二羟基维生素D[1,25-(OH)2D]。VD在血液中主要以25-(OH)D的形式运输，其中95%以上为25-(OH)D3，浓度最高，最稳定，半衰期最长（2周左右），故血清25-(OH)D3浓度是评价体内VD营养状况最为有效的指标。

调节钙磷代谢：维生素D与甲状旁腺素共同作用，维持血钙水平稳定。这对正常骨骼的矿化、肌肉收缩、神经传导以及体内所有细胞的功能都是必需的。

调节细胞分化：近年来的研究资料表明，正常皮肤成纤维细胞和表皮细胞都有VD受体，VD缺乏大鼠的皮肤颗粒细胞层变薄，角蛋白改变和细胞内酸性磷酸酶活性降低等。VD可抑制培养的小鼠角化细胞和正常人表皮细胞的增殖，并诱导其分化。

调节免疫：体外实验证明VD可促使白血病细胞、骨髓干细胞和外周血单核细胞向巨噬细胞转化，并增强单核细胞和巨噬细胞的吞噬活性及杀菌能力。VD缺乏的人和动物对非特异性炎症刺激的反应能力有明显的降低，而且有吞噬活性和趋化功能障碍。

根据《维生素D缺乏的评价、预防及治疗——内分泌学会临床实践指南》、《儿童微量营养素缺乏防治建议》、《维生素D缺乏性佝偻病防治建议》、《维生素Ｄ缺乏及维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议》、《骨软化症与佝偻病诊疗指南(讨论稿)》等建议：

·血清25-(OH)D3浓度小于10ng/mL，维生素D缺乏，补充维生素D 800U/天，持续服用3-4个月，再恢复400U/天的常规剂量。每三个月间隔检测维生素D水平。若出现佝偻病症状，应用维生素D3 15-20万单位行一次肌肉注射。并一个月内检测维生素D水平。

·血清25-(OH)D3浓度在10-20ng/mL之间，维生素D不足，补充维生素400U/天，每三个月间隔检测维生素D水平。

·血清25-(OH)D3浓度在20-30ng/mL之间，维生素D不足，注意增加户外活动和阳光照射，每三个月间隔检测维生素D水平。

·血清25-(OH)D3浓度在30-80ng/mL之间，维生素D充足。

维生素D是婴幼儿生长发育过程中极为重要的微量营养素之一，也是我国婴幼儿最易缺乏的营养素之一。维生素D缺乏性佝偻病及手足搐搦症是我国婴幼儿的常见病，流行病学调查数据显示，婴幼儿和儿童维生素D水平，缺乏或不足所占比例达30%~80%，即使是在阳光充足的高原地区，25-羟基维生素D浓度小于25nmol的青少年比例甚至占23%~44%，3岁以内婴幼儿中70.63%存在维生素D摄入不足问题。

成人若维生素D缺乏，患有骨质疏松症、软骨症、肌无力，骨折的风险则会增加，女性尤其要注意维生素D水平的监测。女性软骨症患者会出现盆骨三叶畸形，严重者甚至影响生育。孕妇体内维生素D水平与胎儿的神经系统有一定的相关性，对胎儿的神经发育具有一定的促进作用，能够显著提高婴幼儿的智力发育。中国绝经后妇女广泛存在VD缺乏，部分伴随继发性甲状旁腺激素功能亢进，血清25-(OH)D水平与骨密度存在密切的联系，VD可以减少骨折的发生率。

维生素D缺乏严重影响妇幼人群健康，因此维生素D的补充与药物选择十分重要。由此，市面上维生素D补充产品的种类也相应出现，但由于缺少有效的维生素D监测手段，导致维生素D滥用，可能会出现维生素D中毒的现象，表现为厌食、呕吐、头痛、嗜睡、腹泻、多尿等症状，长期摄入过量可引起心律不齐、血压升高、抽搐及肾脏衰竭。

由此可见，维生素D水平与妇幼人群健康息息相关，《儿童微量营养素缺乏防治建议》及《2008维生素D缺乏性佝偻病防治建议》指出，血清25-(OH)D水平可反映人体维生素D营养状况，血清25-(OH)D水平是维生素D不足、轻度维生素D缺乏和佝偻病早期的主要诊断依据。婴幼儿、孕妇及2岁以下儿童母亲应每3-6个月监测血清25-(OH)D浓度，若存在明显VD缺乏，应补充VD，维持25-(OH)D水平达到正常范围。因此，医疗机构需要一种适用于普遍筛查维生素D浓度的检测方法，提早发现，及时治疗，提高妇幼人群健康水平。

色谱学测定方法包括：高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法以及多种液相与质谱仪联用（LC-MS，UPLC-MS、UPLC-HRMS）。虽然色谱学方法灵敏度高，特异性强，准确度好，但需要样品量较大，样品前处理复杂耗时长，仪器操作较复杂，对操作人员的要求较高，而且仪器价格昂贵。

免疫学测定方法包括：竞争性蛋白结合法、放射免疫法、酶联免疫法、化学发光免疫法、电化学发光免疫法、荧光免疫法、胶体金免疫层析法。竞争性蛋白结合法和放射免疫法虽然灵敏度较高，但均需要使用放射性同位素标记物，试剂的半衰期短、需要Gamma计数仪等专业设备并且需要的样本量较大。此外，虽然化学发光免疫法、电化学发光免疫法和荧光免疫法所需的样本量小且无放射污染，但是检测仪器价格昂贵且通用性差，而酶联免疫法对基质敏感，容易与其他非目标化合物产生交叉反应，导致方法特异性不足。因此，快速、简便、准确的胶体金免疫层析法应运而生。

2014年，普迈德（北京）科技有限公司开发了25羟基维生素D3定量测定试剂盒，配套普迈德PMDT8000胶体金免疫层析分析仪使用，只需20ul指尖末梢血，一步加样，15分钟出定量检测报告，能够用于25羟基维生素D大批量测定，满足人群维生素D营养状况普查的需求。作为国内首家专注于妇幼健康检测的POCT平台，PMDT8000采用德国光谱扫描技术代替传统的CCD成像方式，很大程度上提高了胶体金检测的准确性和稳定性；其次，PMDT8000具有机内/机外两种模式，支持LIS、HIS系统；最后，PMDT8000检测平台涵盖5大系列16种配套试剂，例如铁蛋白（孕妇、婴幼儿是缺铁性贫血高发人群）、SAA（检测病毒感染），提供专业、完善的妇幼即时诊断解决方案。

参考文献：

[1] Michael F. Holick, M.D., Vitamin D Deficiency,The New England Journal of Medicine,2007, 357:266-281.

[2] Heike A. Bischoff-Ferrari M.D.Bess Dawson-Hughes M.D.,A Pooled Analysis of Vitamin D Dose Requirements for FracturePrevention The New England Journal of Medicine 2012,367:40-49.

[3] 云春凤,陈竞,柳桢,朴建华,杨晓光.血清中25 ( OH) D检测方法的研究进展[J]. 卫生研究. 2014, 43: 661-670.

[4] Clifford J. Rosen M.D., Vitamin D Insufficiency, The New England Journal of Medicine,2011, 364:248-254.

[5]《儿童微量营养素缺乏防治建议》（2010标准·方案·指南）

[6]《2008维生素D缺乏性佝偻病防治建议》

[7]《维生素D与成年人骨骼健康应用指南》【2014年】

[8]《维生素D缺乏的评价、预防及治疗——内分泌学会临床实践指南》

[9]《维生素Ｄ缺乏及维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议》

[10]《骨软化症与佝偻病诊疗指南(讨论稿)》

  普迈德（北京）科技有限公司 供稿