维生素AE和降钙素原及白细胞介素6检测在儿童肺炎诊断中的临床应用价值

【摘要】目的：探究维生素A和E、降钙素原、白细胞介素6在儿童肺炎的相关性。为肺炎的预防，诊断治疗提供指导，丰富理论基础。方法：选取中国医科大学附属盛京医院2019年7月至2020年1月收治的肺炎患儿96例为观察组，同期选取发育门诊儿童93例作为对照组。采用液相色谱串联质谱法测定血清维生素A和维生素E水平；采用电化学发光法测定降钙素原、IL-6水平。通过非参数检验（U检验，曼-威特尼检验）维生素A、维生素E、降钙素原、IL-6在两组间水平差异。结果：研究组与对照组血清维生素A、维生素E、IL-6及PCT水平比较：研究组血清维生素A与维生素E低于对照组水平，其中维生素A（P＜0.05）有显著性差异但是维生素E（P＞0.05）无显著性差异：血清PCT与IL-6水平高于对照组（P＜0.05）都具有显著性差异。结论：肺炎患儿血清维生素A降低、PCT、IL-6升高与其疾病发生密切相关，检测该指标对评估患者病情、指导临床治疗有一定价值，血清维生素E水平与儿童肺炎关系上尚不清晰。

【关键词】儿童肺炎；维生素 A；维生素E；降钙素原；白介素-6；免疫功能 

肺炎是儿科较常见的下呼吸道感染性疾病，引起的原因主要有细菌、病毒、肺囊虫病、支原体、真菌、衣原体等，而接触感染、环境污染、气候骤变等因素是其诱发因素。近年来我国小儿肺炎防治情况有一定改善,但形势仍较严峻，需予以高度重视。肺炎的症状多样，由于儿童难以清晰自述，造成临床医生问诊困难，难以充分了解患儿具体临床表现，故目前多根据患儿肺部症状和体征变化凭经验用药，会造成病情的延误，较严重的甚至能引发并发症，危及患儿生命如何在肺炎早期确诊肺炎，是治疗的基础前提，选择有效的检测指标用于早期诊断尤为重要。呼吸道感染的发生除受其原发因素的影响外，免疫功能低下也是重要因素，研究显示维生素A可调节细胞免疫、体液免疫与黏蛋白形成[8-14]，维生素E的抗氧化作用也可增强免疫抵抗能力^[15-16]。近年来维生素缺乏与感染性疾病的关系^[1]逐渐成为众多学者重点探究的方向，尤其是维生素A、E的缺乏^[2-3]。

一、研究对象与方法

1. 研究对象：中国医科大学附属盛京医院2019年7月至2020年1月收治的肺炎患儿96例为观察组，同期选取发育门诊93例作为对照组。（1）病例纳入标准：1）符合小儿肺炎《褚福棠实用儿科学》[19]中的诊断标准；2）临床资料完整。（2）排除标准：1）合并严重肺部疾病、自身免疫病或心脑血管疾病等；2）近期服用过维生素A、E制剂者。

2. 仪器：（1）降钙素原，白介素6：Cobas e 601（Roche，瑞士）；（2）维生素：API3200MD（Sciex，美国）。

3. 方法：回顾性收集2019年7月至2020年1月中国医科大学附属盛京医院符合纳入排除标准的肺炎患儿的临床资料，数据采集基于该院临床数据库。

4. 统计学分析：选用统计学软件SPSS 26.0对本文中的数据进行分析。通过非参数检验（U检验，曼-威特尼检验）维生素A、维生素E、降钙素原、IL-6在两组间水平差异。计量资料用E（P25，P75）表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

二、研究结果

肺炎组与对照组血清维生素A、维生素E、IL-6及PCT水平比较：肺炎组血清维生素A与维生素E低于对照组水平，其中维生素A（P＜0.05）有显著性差异但是维生素E（P＞0.05）无显著性差异：血清PCT与IL-6水平高于对照组（P＜0.05）都具有显著性差异，见表1。

三、分析与讨论

肺炎至今为止仍为婴幼儿死亡的首要原因，甚至在青霉素广泛使用前被称为“人类死亡的船长”。常由细菌或病毒感染引起，呼吸急促、困难、发热咳嗽且 伴有肺部啰音是其主要症状。全世界范围内每年约有1.56亿5岁以下儿童罹患肺炎，其中95%发生在发展中国家。中国居前15个高发国家的第2位。如何在肺炎早期确诊肺炎，是治疗的基础前提，选择有效的检测指标用于早期诊断尤为重要。

维生素A是维持正常代谢和机体机能所必需且极易缺乏的脂溶性维生素，学者Coombes等^[8]发表研究证明维生素A可以通过调节Thl和Th2水平及比例来影响细胞免疫指标；还可通过影响细胞因子的表达周期使细胞周期停滞，影响B细胞增值和发育，从而影响体液免疫^[9]，同时VA通过粘多糖的合成来保持生物膜的稳 定性和完整性，缺乏时可引起呼吸道黏膜上皮生长受限，固有免疫功能减退，因此当受到外源性病原体刺激时，导致机体黏膜抵抗力免疫应答能力下降^[10-14]。本研究中，研究组血清VA水平低于对照组且具有显著性差异。表明肺炎患儿的血清VA水平显著降低，推测与VA缺乏与局部气道免疫功能紊乱，呼吸道抗感染能力减弱有关。检测该指标对反映患儿患病、指导临床治疗有一定价值。

部分学者认为维生素E的抗氧化作用可以抑制免疫损伤，维持正常免疫功能^[15-16]，当机体维生素E水平降低时，人体代谢过程中产生的氧自由基可引起生物膜脂质过氧化，且能使蛋白质变性，酶和激素失活，机体代谢失常从而使免疫力下降，机体易被病原菌侵袭诱发呼吸道感染^[17]，维生素E还可通过调节CD4T细胞、CD8T细胞的比例水平,正反馈地增加B细胞的产生。当VE缺乏时免疫细胞抗氧化能力降低、免疫分子如补体C3的活性降低，导致体液及细胞免疫能力受限^[18]，本研究中，观察组血清VE水平与对照组未发现显著性差异。

降钙素原是无激素活性降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成的糖蛋白，感染时实体器官和组织是PCT的主要来源。PCT含量在健康人体内极少，正常情况下，它在血中的含量＜0.1ng/mL，但病理状态下，血中PCT浓度可迅速升高至5000倍[3]，这是由于机体受到炎症因子和细菌毒素的多种因素共同调节，各组织器官几乎都能分泌PCT。白介素6是一种参与炎症反应的重要炎症介质，机体急性期炎性反应重要的指标。当炎症反应加强并使组织器官受到损害时，血中IL-6浓度在机体感染时大幅升高。由研究人员通过研究发现，发生感染的婴幼儿血清降钙素原、白介素-6水平与对照组相比明显升高[5]。成丽琴^[6]等研究发现通过对急性上呼吸道感染患儿进行血清IL-6检测可早期评估其感染严重程度。IL-6作为临床常用炎症检测指标，对感染、心血管疾病、癌症等疾病诊断具有重要意义^[7]与本研究基本一致。

综上所述，肺炎患儿存在不同程度的维生素A缺乏和炎症损伤，血清维生素A降低，PCT、IL-6升高与其病情密切相关，检测该指标对判断评估患者病情、指导临床诊断决策有一定价值。但血清维生素E水平与儿童肺炎发生的关系还需进一步探究。

本次研究尚且存在许多局限和不足，样本数量有限，未来的研究可进一步扩大样本量，细化研究对象，延长研究时间，从而创造更高的临床价值。

四、研究结论

1. 肺炎患儿血清维生素A降低、PCT、IL-6升高与其疾病发生密切相关，检测该指标对评估患者病情、指导临床治疗有一定价值。

2. 血清维生素E水平与儿童肺炎之间的关系尚不清晰。目前，关于维生素与肺炎的相关性研究中维生素D的研究较多，维生素A、E的尚不充分。串联质谱法可提供大量结构信息，非常适合与复杂组分体系及干扰严重的样本中低含量组分的分析测定，具有更高的选择性和灵敏度，非常适合维生素的测定。现有研究中使用质谱法较少。

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