肺癌中的首要肿瘤标志物 TPA 与 NSE
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是我国发病率居首位的一种恶性肿瘤。它的5年存活率小于20%，主要原因是诊断时通常已经为晚期。因为多数早期肺癌患者并无明显相关阳性体征。因此实验室选择临床灵敏度高的肿瘤标志物有助于更早的检测出肺癌患者，以便及早进行干预治疗，同时主要应用于治疗监测以及随访。
肺癌有两个主要的组织学类型：
·NSCLC: 非小细胞肺癌（~80%的患者）
＊ 3个亚型：腺癌，鳞状细胞癌，大细胞肺癌
＊ 手术，放疗治疗
·SCLC: 小细胞肺癌（~20%的患者）
＊ 赋有侵略性，快速生长
＊ 诊断时疾病已在局部淋巴结转移或转移到远处组织
＊ 对化疗和放疗敏感
不同组织学类型的肺癌中的肿瘤标志物的临床灵敏度是不同的，见下表（1）。其中小细胞肺癌SCLC中临床灵敏度最高的是NSE，非小细胞肺癌NSCLC中临床灵敏度最高的是TPA和CYFRA。
95% 特异性条件下的灵敏度比较
表(1): 5种肿瘤标志物的灵敏度比较
NSE - 小细胞肺癌的首要标志物
NSE是一种与葡萄糖代谢相关的酶，能够在神经内分泌化的恶性肿瘤中发现（SCLC，神经母细胞瘤）
· 用于监测小细胞肺癌治疗效果
· 诊断的浓度水平与疾病程度相关
· 与其他检测方法比较能够更早的检测复发和转移扩散
TPA - 非小细胞肺癌的首要标志物
TPA是由细胞角蛋白8、18和19片段组成的循环多肽复合物。这三种细胞角蛋白主要存在于内上皮细胞、在体内一般组织和由此分化的肿瘤里广泛存在。上皮细胞表现出两种或多种细胞角蛋白组合模式。这种表达模式通常在恶性肿瘤转化过程中表现出来。血清中TPA水平与细胞分裂增殖程度密切相关。如果细胞分裂加快，细胞破裂的可能性就增加，那么血清中TPA水平就会升高。细胞破裂导致细胞释放内含物，其中包括细胞角蛋白。细胞角蛋白难溶于水。因此循环系统中发现的TPA为细胞角蛋白的水解片断。许多出版物显示，TPA标志物对肺癌很敏感，对监测肺癌发病过程非常有价值，尤其在非小细胞肺癌的治疗跟踪中能很好的指示疾病的复发。
· 可在正常组织和上皮源肿瘤中发现
· 当细胞破裂时释放到循系统中
最常用的3个角蛋白标志物：
＊ TPA: CK8 / CK18 / CK19
＊ TPS: CK8 / CK18
＊ CYFRA 21-1: CK19
角蛋白CK 检测在监测非小细胞肺癌方面具有重要意义， 是疾病复发的早期指标，可用以早期干预治疗。国际上的研究显示TPA与CYFRA 21-1在非小细胞肺癌的检测中临床诊断价值相同（见表2）[1]。欧洲肿瘤标志物权威组织EGTM（EUROPEAN GROUP ON TUMOR MARKERS）推荐，细胞角蛋白片段类标志物（TPA，CYFRA 21-1等），NSE及CEA，适用于肺癌的鉴别诊断、疗效评估及病情监控[2]。
（表2）TPA与Cyfra21-1 针对非小细胞肺癌患者的ROC曲线图，
（黑线为TPA，灰色线为CYFRA21-1）
强烈建议对NSCLC病人进行CK检测。TPA和CYFRA的选择依据非临床因素Buccheri，Chest 2003
TPA与CYFRA21-1在非小细胞肺癌中诊断价值相同
国内的相关研究也表明TPA比较CYFRA21-1在肺癌诊断中具有相同的诊断价值，见（表3）[4]
表（3）：六种肿瘤标志物的ROC曲线图
TPA曲线面积：0.824±0.058
CYFRA21-1曲线面积：0.819±0.059
TPA除了在肺癌中灵敏度高，多项研究表明，TPA也是乳腺癌灵敏度最高的肿瘤标志物[3]。CA15-3和TPA的联合检测可作为乳腺癌评估的最佳标志物组合。因此，TPA可以认为是一种广谱的肿瘤标志物，相比较于CYFRA21-1，TPA检测结果可以为临床提供更多的临床检测结果信息。
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参考文献：
[1] Chest 2003;124;622-632 DOI 10.1378/chest.124.2.622
[2] http://www.egtm.eu/groups.html
[3] Findeisen R et al Clin Chem Lab Med 198; 36: 841-846.
[4] Cancer Res Prev Treat,2015,Vol.42,No.5
索灵诊断医疗设备（上海）有限公司 供稿
