鼻咽癌易感基因检测

一、背景介绍

鼻咽癌是一种发生于鼻咽腔或上咽喉部的癌症，主要类型为鳞状细胞癌。发病主要聚集在亚洲人群，中国人的发病比例占据绝大部分。

鼻咽癌的发病因素主要包括三类，第一类为遗传因素：中国人相较于其他种族更易患鼻咽癌，由于鼻咽癌具有显著的种族聚集和家族性倾向，因此其发病风险与遗传的相关度很高；第二类为生活方式因素：大量饮酒和吸烟的人群较容易患鼻咽癌；第三类为EB病毒（epstein-barr virus,EBv）感染引发，EB病毒携带者是鼻咽癌的重要易感人群。

目前尚未发现明确的遗传性鼻咽癌基因，但是有包括几种抑癌基因等多种基因与鼻咽癌的发病风险相关，例如多聚免疫球蛋白受体PIGR与EB病毒进入鼻咽上皮有关，GSTM1、CYP2E1等基因与吸烟人群的易感性相关，ADH1B、ALDH2与饮酒者的酒精代谢相关，TP53是一种抑癌基因，其突变会导致多种癌症易感。由于鼻咽癌基因与EB病毒关系密切，因此检测是否已经感染EB病毒对于评估个体的鼻咽癌易感风险极为必要。

减少鼻咽癌的发生，早期的预防与干预十分重要，对于易感人群需要采取相应的措施应对，例如涉及ADH1B、ALDH2两个酒精代谢基因的鼻咽癌易感人群，应对节制饮酒，最好能够不饮酒，GSTM1基因缺失的个体不仅不能吸烟，还需要避免油烟和雾霾等环境的刺激。由于未发现明确的遗传性鼻咽癌基因，易感人群是可以通过有意识地调整合适的生活环境实现降低患病风险。

二、基因检测

根据已有的文献研究表明，TP53、MDM2、GSTM1、CYP2E1、PIGR等多个基因与鼻咽癌的发病风险具有明确且显著的相关性，且不排除这些基因对于鼻咽癌的发生具有协同效应。

1、TP53基因

TP53是一种重要的抑癌基因，通过调控基因的表达参与细胞周期阻止、细胞凋亡、衰老、DNA修复和代谢等。该基因的突变与多种癌症相关，TP53密码子72的多态性与多种肿瘤易感相关，Pro/Pro型患鼻咽癌风险是Arg/Arg型的2.22倍。

2、MDM2基因

MDM2是TP53通路的一个关键负调控基因，编码核定位E3泛素连接酶，是一种原癌基因，能够抵消TP53的部分活性，但是在体细胞突变中TP53突变与MDM2突变一般不共存。MDM2 GG基因型和GT基因型是TT基因型患鼻咽癌的2.8倍和1.5倍。

3、GSTM1基因

GSTM1编码一种谷胱甘肽S转移酶，是一类重要的外源性化学物质代谢酶，能够降低外源化合物的毒性及致癌性，对于烟草中的有毒物质如尼古丁等代谢降解具有重要作用。GSTM1缺失个体患鼻咽癌的风险是野生型的1.54倍。

4、CYP2E1基因

CYP2E1属于细胞色素酶450超家族，参与代谢机体内源和外源的多种化学物质，能够降解有毒化学物质及致癌物。C>T位点纯合突变TT型患鼻咽癌的风险是CT型和CC型的2.6倍。CYP2E1基因可能通过亚硝胺的转化作用影响鼻咽癌的发病风险。

5、PIGR基因

PIGR基因编码多聚免疫球蛋白受体，该受体与EB病毒进入鼻咽上皮有关，PIGR C1739T基因多态性与鼻咽癌的风险显著相关，CC型个体患鼻咽癌的风险是CT型和TT型的2.7倍。同时检出PIGR CC基因型及EB病毒携带者，患鼻咽癌的风险大增。

6、EB病毒定量检测

EB病毒属于疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属，与鼻咽癌等肿瘤的发生密切相关，检测EB病毒的水平有助于诊断EB病毒活动情况，对鼻咽癌的当前发生风险及EB病毒相关疾病的早期感染诊断具有重要意义。

三、检测方法：

基于PCR和Q-PCR的基因突变检测法

四、适用人群

1、有鼻咽癌家族遗传史者；

2、重度吸烟者；

3、酗酒或有饮酒习惯者。

五、临床意义