长期non-HDL-C升高，新的冠心病危险因素？

根据一项对Framingham后代队列的分析显示，在55岁时已经有长期non-HDL-C升高史者与无该指标升高的同龄人相比，在70岁时更有可能患上冠心病。冠心病风险（定义为心肌梗死、心绞痛、冠状动脉功能不全或死于冠心病）与血脂水平升高暴露具有剂量依赖性。论文于2015年1月26日发表于《Circulation》杂志。

具体来说，过去11-20年患有高脂血症的中年人在随访期间发生冠心病的比例为16.5%，过去1-10年患高脂血症的成年人为8.1%，既往无高脂血症的成年人为4.4%。

Ann Navar-Boggan博士（杜克大学医学中心）介绍，过去几十年有轻中度高胆固醇血症的患者发生心血管疾病的风险显著升高。我们采用“包•年”这一指标量化吸烟暴露，那么是否可以采用“血脂•年”量化高胆固醇暴露呢？这需要考虑。

对于青年人来说，心血管疾病可能是过去20年、30年或者40年危险因素暴露的结果，早期干预这些危险因素至关重要。对于中年人来说，一个55岁的人如果有心血管病家族史或冠脉钙化评分升高可能即为高危，在风险分层时我们应该考虑暴露于高胆固醇血症的时间。

研究概要

Navar-Boggan解释，动脉粥样硬化是多年中缓慢进展的，青年人长期暴露于高胆固醇水平产生的影响研究还不够充分。为此，他们从Framingham心脏研究后代队列中纳入了1478例参与者，年龄为55岁左右，在1987-1998年纳入时无心血管疾病史。这些参与者在纳入研究时根据高脂血症（non-HDL C≥160 mg/dL）情况被分为三组：无高脂血症者512例，1-10年高脂血症者389例，11-20年高脂血症者577例。仅有85例（5.8%）在基线时接受了降脂治疗。

在中位数为15年的随访期间，共发生136例次冠心病事件。在35-55岁期间，暴露于高脂血症的时间每增加10年，患冠心病的未调整风险即增加1倍（HR 2.0, 95% CI 1.63-2.45 /每10年）。在调整基线性别、年龄、收缩压、降压治疗、吸烟情况、HDL-C、糖尿病和non-HDL-C后，相关性减弱但仍然显著（调整的HR 1.39, 95% CI 1.05-1.85 /每10年）；在调整基线和随访时降脂治疗后，上述相关性仍显著。

根据2013ACC/AHA胆固醇管理指南（10年心血管风险阈值为≥7.5%），年龄55岁已经有11-20年高胆固醇血症的人，在40岁时有15.1%符合他汀治疗标准，50岁时有34.8%符合标准。但这项研究不是为确定伴高胆固醇血症的年轻人（未来冠心病风险增加）是否应该早期给予他汀治疗而设计的。而且，我们也没有关于早期（30-或40-岁）启动他汀治疗的长期安全性和有效性数据。所以，指南、医生和AHA均认同：年轻人控制高胆固醇的最好方式是饮食和运动，而药物不作为一线治疗。

本研究采用non-HDL-C作为指标，研究者发现使用LDL-C＞130 mg/dL会有相似的结果。过去20年non-HDL-C＜125 mg/dL者冠心病风险降低相似，＞195 mg/dL者冠心病风险升高相似；在125-195 mg/dL范围内，non-HDL-C每升高10 mg/dL，冠心病风险增加33%。

Navar-Boggan表示，尽管最终结论还有待揭晓，但成年人可能受益于更积极的一级预防。我们的研究表明，对于non-HDL-C水平升高的中年人，指南应将其列为医患讨论适当调脂策略（以降低未来心脏病风险）的候选人。