ACMG主任讨论NIPT假阳性和假阴性

目前，有四家美国公司-Ariosa Diagnostics，Natera，Sequenom，和Verinata Health正在提供这种非侵入性的产前筛查。该筛查同时是筛查母亲血液中循环的胎儿DNA中，是非存在13，18和21三条三色体非整倍的情况，并且现在也开始筛查性染色体的整倍情况。这些测试通常是提供给由于高龄产妇，家族病史或者异常超声检查结果的高风险孕妇。

“它不只是一个简单的血液测试，”印第安纳大学医学院细胞遗传学研究员Holli Drendel说。在她的研究中，她强调NIPT只是一个筛查工具，而不是一个诊断工具。

因为使用从母体血液中获得的游离DNA进行非侵入性产前筛查，该筛查的结果可能来源于其他的循环DNA，北卡罗来纳州大学教堂山分校遗传咨询的Christopher Osborne这样解释。

他介绍了一个37岁的女人，由于是高龄产妇，其接受了Verinata的筛查。她的结果表明，在13和18号染色体上存在非整倍的现象。然而，之后的羊膜穿刺术和SNP微阵列评估表明，其是一个正常的男性婴儿。

反思中认为，错误可能来自实验室，Osborne不得不再次进行了筛查，结果却得到了相同的结果。此外，之后将第三个样本送到了Sequenom进行分析，但是却得不到任何结果。

他和他的团队怀疑，问题可能是由于胎盘嵌合，在这种情况下，胎盘和胎儿染色体数目之间会存在差异。为了确定是否是这种情况，他们从同一个患者处得到了胎盘活检样本，但是该组织的产后检查，排除了嵌合导致假阳性的可能。

产下正常男婴两周后，病人盆腔疼痛加剧，之后其被诊断为阴道来源的转移性小细胞癌。

“我们的确认为异常是由于游离的癌细胞DNA造成的，” Osborne说。他之后补充说，他们也“主张，不正常结果提示，可能要考虑产妇恶性肿瘤的可能性。”

而在另一些情况中，一个阳性结果也可能是由于其是由于胎盘嵌合体造成的。印第安纳州的Drendel描述了一个36岁的女性，她在Sequenom公司进行的无创产前检查显示，其婴儿可能是13三体综合症。此外，容貌取样呈现了马赛克核型，然而，羊水-G带分析表明，婴儿是正常的。

他们对这个婴儿检查了整整一天，83天后，婴儿出生，也没有表现出13三体综合症。

从产后获得的脐带血分析也是正常的。然而，在产后的胎盘四象限分析表明，其为13三体嵌合，但是嵌合仅仅局限在了胎盘嵌合体上，Drendel这样解释。

相比之下，纽约州遗传咨询的Lescale Maternal Fetal Medicine的Rachel Allen提出，两种情况可能会导致无创产前筛查会导致假阳性和假阴性结果。在第一种情况下，通过人工授精的35岁妇女，接受无创产前检查，结果表明，没有检测到非整倍体。然而，超声显示出来了越来越多的染色体缺陷证据-在头三个月进行的筛查，大约有六分之一的风险患有唐氏综合症，有三十六分之一的风险患有13或者18三体综合症。而最终，经过羊膜穿刺证实，胎儿可能患有21三体综合症。

同样，在第二种情况下，这一次涉及到了一名37岁的女性，头三个月迄今进行的无创产前检查显示，一切都在正常范围内，而超声波检查表明，唐氏综合症的风险在不断增加。病理检测后证实，确实是21三体综合症。

与检测提供者沟通后，Allen表示，第一种情况是测试没有得到足够的游离DNA的部分，从而导致结果只要是从母体DNA上获得的。她说，当她询问第二种情况时，公司表示还没有遇到过相似的情况。