血清纤维化标志物可预测NASH患者临床预后
近期发表在《PLOS ONE》的一项回顾性的队列研究显示，血清纤维化生物标志物能用于预测非酒精性脂肪肝炎(NASH)患者的临床预后。
简单的血清生物标志物（包括AST血小板比值指数 (APRI) 、纤维化-4(FIB-4)和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)纤维化评分）与肝静脉压力梯度(HVPG)和组织纤维化分期的作用相似。蒙特利尔麦吉尔大学健康中心的Giada Sebastiani博士和他的同事们报道。
考虑到北美NASH的流行，缺乏标准的治疗以及这一慢性肝病的病因未来对肝移植等待列表的影响，这些简单的工具可以用于指导医疗卫生资源的分配。他们在PLOS ONE期刊上写道。这些工具可以直接用于预后更差的患者，可以用于风险分层，优化维生素E治疗、减肥手术、咨询服务和肝移植的参考。
在(由专家小组提供的)三级治疗中，血清纤维化标志物可能会降低为了进行风险分层而进行的经颈静脉肝组织活检和HVPG的测量数量。作者们写道，在初级和二级医疗保健中，简单的血清标志物可以协助找出确诊为NASH的、需要加快安排进入三级治疗中心的患者。
尽管NASH是西方国家中最常见的肝病，但是该病还没有标准的治疗，研究者们解释道。NASH是肝移植的第二或第三大指征，他们说道，它很有可能会在以后的10-20年里变成肝移植的主要指征。
研究者们指出，在试验时还没有更加精确的非侵袭性的纤维化监测方法，包括瞬时弹性成像、Fibrotest-Fibrosure和加强的肝纤维化检测。尽管这些非侵袭性的工具在预测慢性丙肝和乙肝患者的预后方面有较高的精确度，但是并不是所有的NASH患者都能有机会应用这些工具。
最近McGill小组在加拿大国内进行的一个调查显示，没有机会进行瞬时弹力成像是肝纤维化筛查的一个限制因素，尤其是对于NAFLD的患者。
研究详情
据我们所知，这是首个仔细检查NASH患者的非侵袭性纤维化和脂肪变性预测工具（相对于HVPG和 组织纤维化分期）的预测价值的研究。他们写道。
在单中心的研究中，连续148位符合以下标准的患者被纳入了研究。
总共有103位男性，平均年龄为49.6岁，平均体重指数为31.3kg/m2，其中74(56.1%)位患者肥胖。晚期肝纤维化(F3 or F4)占所有病例的33.8%，有临床意义的门静脉高压(HVPG >10mmHg)有27 (18.2%)例。
然而，组织脂肪变性和非侵袭性的检测脂肪变性方法都不能对结果进行预测(AUC<0.50)，作者们报道。
经过中位数为5年的随访，24(16.2%)位患者出现了临床预后，11 (7.4%)位患者死亡或进行了肝移植。有13位患者出现了腹水，10位出现了食管静脉曲张或出血，1位出现了肝细胞癌。
4位患者因心血管疾病死亡，3位患者的死亡与肝病有关，2位患者的死亡是内分泌源性的。2位患者进行了肝移植。
在随访期间出现了临床预后的患者的糖尿病患病率较高，血小板数较低，胆红素较高，白蛋白较低，基础状态时血糖浓度较高，作者们指出。
出现临床预后的患者基础状态时处于晚期肝纤维化、HVPG较高的情况比较常见。
出现临床预后的患者基础状态时血清纤维化生物标志物明显高于未出现临床预后的患者。95位进行了非酒精性脂肪性肝病活性评分(NAS)的患者中，75 (79%)位评分为0-4分，20 (21%)位评分为5-8分。出现临床预后的患者和未出现临床预后的患者基础状态时NAS没有明显差异(P>0.05)。
局限性
该研究存在一些局限性，该研究的数据来自三级治疗中心，其肝纤维化的患病率比通常在一级/二级治疗中心所见到的要高。同时，该研究是一个回顾性的研究，因此作者们无法控制潜在的混杂因素，例如继续进行经颈静脉肝组织活检，该技术能找出患病最严重的患者。
简单的血清生物标志物（包括AST血小板比值指数 (APRI) 、纤维化-4(FIB-4)和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)纤维化评分）与肝静脉压力梯度(HVPG)和组织纤维化分期的作用相似。蒙特利尔麦吉尔大学健康中心的Giada Sebastiani博士和他的同事们报道。
考虑到北美NASH的流行，缺乏标准的治疗以及这一慢性肝病的病因未来对肝移植等待列表的影响，这些简单的工具可以用于指导医疗卫生资源的分配。他们在PLOS ONE期刊上写道。这些工具可以直接用于预后更差的患者，可以用于风险分层，优化维生素E治疗、减肥手术、咨询服务和肝移植的参考。
在(由专家小组提供的)三级治疗中，血清纤维化标志物可能会降低为了进行风险分层而进行的经颈静脉肝组织活检和HVPG的测量数量。作者们写道，在初级和二级医疗保健中，简单的血清标志物可以协助找出确诊为NASH的、需要加快安排进入三级治疗中心的患者。
尽管NASH是西方国家中最常见的肝病，但是该病还没有标准的治疗，研究者们解释道。NASH是肝移植的第二或第三大指征，他们说道，它很有可能会在以后的10-20年里变成肝移植的主要指征。
研究者们指出，在试验时还没有更加精确的非侵袭性的纤维化监测方法，包括瞬时弹性成像、Fibrotest-Fibrosure和加强的肝纤维化检测。尽管这些非侵袭性的工具在预测慢性丙肝和乙肝患者的预后方面有较高的精确度，但是并不是所有的NASH患者都能有机会应用这些工具。
最近McGill小组在加拿大国内进行的一个调查显示，没有机会进行瞬时弹力成像是肝纤维化筛查的一个限制因素，尤其是对于NAFLD的患者。
研究详情
据我们所知，这是首个仔细检查NASH患者的非侵袭性纤维化和脂肪变性预测工具（相对于HVPG和 组织纤维化分期）的预测价值的研究。他们写道。
在单中心的研究中，连续148位符合以下标准的患者被纳入了研究。
- 经颈静脉肝组织活检，肝静脉压力梯度测量
- 组织活检证实NASH
- 没有出现失代偿
- 组织活检的6个月内进行过APRI, FIB-4, NAFLD纤维化评分、超声、肝脂肪变性指数和氙-133扫描。
- 最少随访一年。
总共有103位男性，平均年龄为49.6岁，平均体重指数为31.3kg/m2，其中74(56.1%)位患者肥胖。晚期肝纤维化(F3 or F4)占所有病例的33.8%，有临床意义的门静脉高压(HVPG >10mmHg)有27 (18.2%)例。
- 在校正年龄、性别、糖尿病后，以下纤维化预测工具用于预测结果：
- HVPG>10mmHg: 风险比 9.60 (95% CI 3.07-30.12)
- 纤维化组织分期 F3-F4: HR 3.14 (95% CI 1.41-6.95)
- APRI>1.5: HR 5.02 (95% CI 1.6-15.7)
- FIB-4>3.25: HR 6.33 (95% CI 1.98-20.2)
- 非酒精性脂肪性肝病纤维化评分>0.676: HR 11.9 (95% CI 3.79-37.4)
- 纤维化组织分期: AUC=0.85 (95% CI 0.76-0.93)
- HVPG: AUC=0.81 (95% CI 0.70-0.91)
- APRI: AUC=0.89 (95% CI 0.82-0.96)
- FIB-4: AUC=0.89 (95% CI 0.83-0.95)
- 非酒精性脂肪性肝病纤维化评分: AUC=0.79 (95% CI 0.69-0.91)
然而，组织脂肪变性和非侵袭性的检测脂肪变性方法都不能对结果进行预测(AUC<0.50)，作者们报道。
经过中位数为5年的随访，24(16.2%)位患者出现了临床预后，11 (7.4%)位患者死亡或进行了肝移植。有13位患者出现了腹水，10位出现了食管静脉曲张或出血，1位出现了肝细胞癌。
4位患者因心血管疾病死亡，3位患者的死亡与肝病有关，2位患者的死亡是内分泌源性的。2位患者进行了肝移植。
在随访期间出现了临床预后的患者的糖尿病患病率较高，血小板数较低，胆红素较高，白蛋白较低，基础状态时血糖浓度较高，作者们指出。
出现临床预后的患者基础状态时处于晚期肝纤维化、HVPG较高的情况比较常见。
出现临床预后的患者基础状态时血清纤维化生物标志物明显高于未出现临床预后的患者。95位进行了非酒精性脂肪性肝病活性评分(NAS)的患者中，75 (79%)位评分为0-4分，20 (21%)位评分为5-8分。出现临床预后的患者和未出现临床预后的患者基础状态时NAS没有明显差异(P>0.05)。
局限性
该研究存在一些局限性，该研究的数据来自三级治疗中心，其肝纤维化的患病率比通常在一级/二级治疗中心所见到的要高。同时，该研究是一个回顾性的研究，因此作者们无法控制潜在的混杂因素，例如继续进行经颈静脉肝组织活检，该技术能找出患病最严重的患者。
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