心脏型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）在急性冠脉综合症（ACS）早期诊断及预后中的作用

      急性冠脉综合症（ACS）是冠心病中重要的急性事件之一，它分为急性心肌梗死（AMI）、不稳定心绞痛（UA）和心源性猝死（SCD），其发病率及病死率均较高。但若能于发病后及早辨别高危患者并进行再灌注治疗，则病死率及预后会有明显的改善。其中，心脏标志物在ACS的诊断及预后过程中，扮演重要的角色。目前常用心脏标志物有肌钙蛋白（cTn，包括cTnI和cTnT），肌红蛋白（MYO）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）等。由于ACS具有发病急，危害大的特点，因此选出特异性高的早期标志物，提早诊断，及时治疗对于ACS患者具有重要意义。
      1972年，R.K.Ockner 等人在实验中证实了脂肪酸结合蛋白（fattyacid binding protein, FABP）的存在，主要表达在心肌、骨骼肌、小肠、肾脏、肝脏等组织中，参与脂肪酸代谢过程。
      心脏型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）在1988年首次被发现可作为心肌梗死标志物。因其分子量小（14.9KDa），故可在心肌细胞损伤后（1.5h）快速释放至血液中，经肾脏代谢又可快速（24h）恢复至正常水平。

      对比上述几种标志物在心肌损伤后释放至血液中的时间特点（见图1），发现在心肌损伤早期（6h内），h-FABP和MYO在诊断评估方面具有明显的时间优势。MYO 也是一种低分子细胞质蛋白，存在于骨骼肌和心肌细胞中，炎症、局部缺血、SLE、休克、皮肌炎等亦可引起MYO血液浓度升高，其作为心肌细胞损伤的诊断指标特异性较低。而h-FABP相对于MYO具有高度的心肌特异性，因此作为心肌损伤的早期标志物，h-FABP是较为理想的。
      在急诊中，如图2所示，依据h-FABP浓度高低可有效评估AMI、心衰及不稳定心绞痛风险。而McCann等人在研究急性心肌梗死早期各种心肌标志物诊断效用时发现，联合采用h-FABP与初始（initial）cTnT作为诊断指标比二者单独诊断无疑具有更高的灵敏度（见图3）。
      h-FABP同时也是对A C S 患者长期死亡率预测的重要标志物。Viswanathan等人发现在预测ACS患者18个月内死亡或心梗概率时，作为独立预测因子，h-FABP比cTnI具有更好的预估效力（见图4）；而N.Kilcullen等人在预估ACS患者12个月后死亡率时发现h-FABP与cTnI联合预测，可有效鉴别出高危患者（见图5）。

      Q-I (1.2~6.7ng/ml), Q-II(6.7~19.9 ng/ml)，Q-III(19.9~54.0 ng/ml)，Q-IV(54.0~2300 ng/ml)

      cTnI cutoff值为0.06ng/ml，h-FABP cutoff值为5.8ng/ml
通过上述分析结果表明：
      1）h-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中，对于ACS的诊断具有时间优势，同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点；
      2）h-FABP浓度在ACS长期预后中，可有效鉴别出AMI、心衰及不稳定心绞痛等不良事件的高危患者；
      3）h-FABP与肌钙蛋白联合检测可提高诊断敏感性，对ACS更具诊断价值。

      作为心肌损伤早期标志物，h-FABP在发现初期由于仅能使用特异性较低的多克隆抗体进行检测，效果不佳。随着高特异性单克隆抗体的应用，h-FABP在ACS早期诊断及预后评估中的应用被广泛认可，
而其与肌钙蛋白的联合检测则是未来临床诊断中应用的重点。