科学家发现导致肥胖症新基因

       近日，中国科学院遗传与发育生物学研究所 李巍课题组发现，位于人类 6 号染色体长臂 D6S1009 位点旁侧的 SLC35D3 基因是人类肥胖症和代谢综合征的致病基因。相关研究论文刊登在了近期的《PLoS Genetics》在线存取期刊上。
       肥胖症的发生与遗传和环境两种因素有关，其中，遗传因素的贡献约占 2/3。不过，研究人员虽已发现了一些单基因肥胖症的致病基因，如瘦素基因（LEP）等，还通过全基因组关联或连锁分析发现了 150 多个与肥胖症相关的基因位点，但尚未探明绝大多数的遗传病理机制。
       此前有研究表明，位于人类6号染色体长臂的 D6S1009 位点与体重指数BMI紧密相关。李巍课题组通过对有位于该位点旁侧的 SLC35D3 基因缺陷的小鼠进行观察，发现该小鼠从2月鼠龄（与人成年期相当）开始表现出进行性肥胖和代谢综合征的特征。进一步研究发现，该基因所编码蛋白的缺陷，可导致基底神经节纹状体中的多巴胺I型受体的膜运输受阻，使其信号通路受损，导致运动量减少和能量消耗少，从而引发肥胖症的发生。
       令人惊奇的是，这种肥胖小鼠经该受体兴奋剂处理后，其肥胖及代谢综合征的症状可基本恢复到正常水平。此外，通过与青岛大学医学院等临床单位的合作，上述课题组在 2 例患有代谢综合征的中国成年人中鉴定出 SLC35D3 基因的突变，并且发现在肥胖症人群中，该基因突变频率超过千分之五。这些研究结果表明， SLC35D3 基因是人类肥胖症和代谢综合征的致病基因。
       业内专家认为，该研究提示了遗传因素在“懒得运动”这一不良行为中的作用，暗示药物可以在一定程度纠正这种行为异常。同时，这一发现今后也可用于对肥胖症人群进行关于该基因突变的筛查。

原文检索：

Zhe Zhang, Chan-Juan Hao, Chang-Gui Li, Dong-Jie Zang, Jing Zhao, Xiao-Nan Li, Ai-Hua Wei, Zong-Bo Wei, Lin Yang, Xin He, Xue-Chu Zhen, Xiang Gao, John R. Speakman, Wei Li. Mutation of SLC35D3 Causes Metabolic Syndrome by Impairing Dopamine Signaling in Striatal D1 Neurons. PLoS Genetics, February 13, 2014; DOI: 10.1371/journal.pgen.1004124