Nature：科学家发现心衰的罪魁祸首
日前，来自斯坦福-伯纳姆医学研究所、西奈山伊坎医学院的心血管研究人员在《自然》（Nature）杂志上报告称，他们发现了在心力衰竭发病和病程进展中虽小却非常强有力的一个新型作用因子。此外，研究人员还演示了他们是如何成功地阻断这一新发现的罪魁祸首，终止这一危及生命的慢性衰弱性疾病的进程的。
研究中，科学家确定了一个叫做 miR-25 的小片段 RNA 阻断了 SERCA2a 基因，后者调控了钙流进出心肌细胞。 SERCA2a 活性下降是心脏收缩不良、心肌细胞扩大导致心力衰竭的主要原因之一。利用论文共同第一作者 Christine Wahlquist 和 Agustin Rojas Mu?oz 开发出的一种功能性筛查系统，研究人员发现 miR-25 在心力衰竭患者体内发挥病理作用，延误了心肌细胞进行适当钙吸收。
论文共同资深作者、斯坦福-伯纳姆医学研究所教授 Mark Mercola 表示：“在利用高通量功能性筛查之前，我们梳理与心力衰竭疾病进程相关的复杂生物学过程，就像是大海捞针一样。这项研究的结果验证了我们的方法适用于鉴别具有重要临床价值、可作为潜在治疗靶点的 microRNAs。”Mercola 实验室率先利用了高通量的机器人药物发现方法来鉴别心力衰竭的新靶点，他们利用高通量的机器人筛查了整个基因组寻找与心肌功能障碍有关的 microRNAs。
随后，西奈山伊坎医学院的研究人员发现，注入一种小片段 RNA 抑制 miR-25 的效应可显著终止小鼠心力衰竭进展。此外，还提高了小鼠的心脏功能和生存。论文共同第一作者、西奈山伊坎医学院博士后研究人员 Dongtak Jeong 表示：“我们不仅确定了一个导致心力衰竭的关键细胞过程，还证实了阻断这一过程的治疗潜力。”
论文共同资深作者、西奈山伊坎医学院的 Roger J. Hajjar 博士表示：“当前的心力衰竭药物不能有效地解决导致收缩功能变弱，心肌细胞扩张的潜在机制。新研究向我们提供了将 miR-25 作为重要的新治疗靶点进行开发的关键证据，成功阻断这一 microRNA 的新技术为不断增长的、有前景的心力衰竭疗法宝库又添加了新的武器，在未来的临床实验中我们将进一步地开发并测试这些疗法。”
目前， Hajjar 实验室正在为心力衰竭患者开发一些新型的基因疗法。当前已进入 IIb/III 期人类临床实验的一种疗法，是利用一种改造病毒载体来传送生成 SERCA2a 酶的基因。还处于临床前开发的另一种疗法是利用一种失去功能的病毒来传递 SUMO-1 基因，它能够缩小扩大的心肌细胞及改善心脏功能。
研究中，科学家确定了一个叫做 miR-25 的小片段 RNA 阻断了 SERCA2a 基因，后者调控了钙流进出心肌细胞。 SERCA2a 活性下降是心脏收缩不良、心肌细胞扩大导致心力衰竭的主要原因之一。利用论文共同第一作者 Christine Wahlquist 和 Agustin Rojas Mu?oz 开发出的一种功能性筛查系统，研究人员发现 miR-25 在心力衰竭患者体内发挥病理作用，延误了心肌细胞进行适当钙吸收。
论文共同资深作者、斯坦福-伯纳姆医学研究所教授 Mark Mercola 表示：“在利用高通量功能性筛查之前，我们梳理与心力衰竭疾病进程相关的复杂生物学过程，就像是大海捞针一样。这项研究的结果验证了我们的方法适用于鉴别具有重要临床价值、可作为潜在治疗靶点的 microRNAs。”Mercola 实验室率先利用了高通量的机器人药物发现方法来鉴别心力衰竭的新靶点，他们利用高通量的机器人筛查了整个基因组寻找与心肌功能障碍有关的 microRNAs。
随后，西奈山伊坎医学院的研究人员发现，注入一种小片段 RNA 抑制 miR-25 的效应可显著终止小鼠心力衰竭进展。此外，还提高了小鼠的心脏功能和生存。论文共同第一作者、西奈山伊坎医学院博士后研究人员 Dongtak Jeong 表示：“我们不仅确定了一个导致心力衰竭的关键细胞过程，还证实了阻断这一过程的治疗潜力。”
论文共同资深作者、西奈山伊坎医学院的 Roger J. Hajjar 博士表示：“当前的心力衰竭药物不能有效地解决导致收缩功能变弱，心肌细胞扩张的潜在机制。新研究向我们提供了将 miR-25 作为重要的新治疗靶点进行开发的关键证据，成功阻断这一 microRNA 的新技术为不断增长的、有前景的心力衰竭疗法宝库又添加了新的武器，在未来的临床实验中我们将进一步地开发并测试这些疗法。”
目前， Hajjar 实验室正在为心力衰竭患者开发一些新型的基因疗法。当前已进入 IIb/III 期人类临床实验的一种疗法，是利用一种改造病毒载体来传送生成 SERCA2a 酶的基因。还处于临床前开发的另一种疗法是利用一种失去功能的病毒来传递 SUMO-1 基因，它能够缩小扩大的心肌细胞及改善心脏功能。
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