丙肝抗病毒治疗:我们离停药有多远?

医脉通 3951 2014-06-09

       当治疗丙型肝炎病毒(HCV)的新治疗方法被批准时,生物医学科学家们就一直在探索它们的作用机制以及这些治疗方法所揭示的病毒学信息。本月发表的一项研究,第一次对HCV病毒在15名患者肝脏和血液中衰减过程作了实时追踪报道。

       这项研究由布法罗大学胃肠病学、肝脏病学和营养学分部医学教授、论文通讯作者Andrew H.Talal医学博士领导,首次实时追踪了药品Telaprevir如何抑制病毒在肝脏中复制,以及它如何将HCV从感染者体内已被病毒感染的细胞和血浆中清除出去。

       这项研究是由Vertex医药公司赞助。该医药公司生产药品Telaprevir,是一种HCV蛋白酶抑制剂。

       “我们的研究着手确定患者需要治疗多久才能清除病毒,”Talal解释说。“依靠对肝脏中病毒进行连续检测,还不足以对治疗需持续多久作出明确规定,Talal说。

       在抗病毒治疗过程中对肝脏中病毒的连续检测尚属第一次。

       在以前的研究中,一种更具侵害性的操作——针芯活检被用来从HCV感染的肝脏中取样。在当前的研究中,则采用细针穿刺法。与针芯活检法相比,这种方法更易被患者接受并可以在多个时间点多次取样。

       “细针穿刺法能使我们在治疗期间多次从肝脏中取样,以帮助我们更好地理解病毒的情况、这些药物如何起效以及如何为患者调整治疗方案。”Talal解释说。

 

研究简介

       这项研究是纽约市的威尔康奈尔医学院组织实施。该项研究中15名慢性HCV感染患者接受以Telaprevir为基础的三联疗法(Telaprevir+聚乙二醇干扰素α+利巴韦林),它在2011被食品药品监督管理局批准用作HCV治疗方案。

       15名患者在开始治疗前进行一次肝脏细针穿刺,在治疗后的以下时间间隔里再次进行肝脏细针穿刺:第10小时、第4天、第15天和第8周并测定病毒动力学、耐药模式、药物浓度和宿主转录图谱。

       研究结果中特别令人感兴趣的是病毒核糖核酸(RNA)的衰变率, RNA衰变率是衡量病毒多快可以被清除的指标。

       “我们发现肝脏HCV的RNA衰变要晚于周围血液HCV的RNA衰变,这点对病毒能在我们身体生存多久以及治疗可能需要持续多久是有意义的。”Talal说。

       他们还发现药物在血液中的浓度比在肝脏更高。

       “这些研究会影响药物治疗的持续时间。”Talal说。并补充说根据研究结果还能确定什么时候血液和肝脏中会出现耐药变异。

       这些发现也可能与其他治疗HCV方法的发展有关。如疫苗,它能用于控制感染,他补充道。

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