研究发现了可能的阿尔茨海默病生物标记物

检验视界网 4103 2014-09-17

美国马萨诸塞州波士顿大学医学院的科学家获取了“弗雷明汉心脏研究”参与者的数据,然后用阿尔茨海默病遗传学联盟的一个更大型数据库以及其它数据库证实了他们的发现。科研小组利用许多不同技术获得了所需信息,包括酶联免疫吸附测定(ELISA)、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和蛋白质印迹、初代神经元培养和tau蛋白免疫荧光以及大脑内基因表达的分析。

研究人员对以家庭为单位的人群进行了一项全基因组关联研究(GWAS),他们用的方法考虑家庭结构,并计算阿尔茨海默病的风险分值,以之作为结果。

研究人员通过电脑仿真、细胞模型实验和人脑实验探索了最有希望的候选基因与阿尔茨海默病致病机理之间的关联,用独特的基于家族的方法检测稳定关联,以发现新的阿尔茨海默病基因座。


研究发现了可能的阿尔茨海默病生物标记物

Aβ42人酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒


用英杰公司(Carlsbad, CA, USA)的人Aβ40和Aβ42试剂盒执行ELISA。在应用生物系统公司(Foster City, CA, USA)的ABI 7900HT实时PCR仪上进行定量聚合酶链反应(PCR)。科学家发现,神经丛蛋白A4 (PLXNA4)这个新基因的变异可能增加得阿尔茨海默病(AD)的风险。这个基因编码的一种蛋白质加速了神经纤维缠结的形成,神经纤维缠结由阿尔茨海默病两种生理标记物之一——分解的tau蛋白组成。有力的证据表明该病与PLXNA4里的几个单核苷酸多态性有关,而以前没把该基因与阿尔茨海默病联系在一起。

该研究的论文发表于2014年7月29日的《神经内科年鉴》(Annals of Neurology)杂志。论文的资深作者Lindsay Farrer博士说:“我们的研究显示PLXNA4影响tau蛋白的处理,因为它与阿尔茨海默病的主要标记物——神经纤维缠结有关联。β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病患者大脑内堆积的一种粘性物质,已经研制成功或正在研制的大多数阿尔茨海默病药物旨在减少β淀粉样蛋白的有毒形式,但无一有效。只有一些药物靶向tau蛋白途径。”

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