钙卫蛋白增高案例分析

钙卫蛋白增高案例分析

<经过>：

周日值班时有一患者的粪便钙卫蛋白结果，映入眼帘，不禁引起了我们的思考。

自从我科开展了粪便钙卫蛋白的项目以来，我们发现陆续做此项目的样本逐渐增多，而其中尤其受到消化科以及急诊门诊的一些有肠道疾病困扰的患者的推崇。然而，我们对这个新兴的项目仍有许多的不解之处，为了更好的服务于临床，为了更好的能为患者答疑解惑，这使得我们很有必要深入了解钙卫蛋白背后的故事。

<定义>：

钙卫蛋白，英文名Calprotectin,Cal，是一种杂合性的钙结合蛋白，属于S100家族，广泛分布于人体细胞，组织和体液中。

其主要来源于中性粒细胞，少量来源于单核细胞和反应性巨噬细胞，是中性粒细胞的更新标志物，在许多炎症情况下升高，血浆钙卫蛋白在炎症及感染时可有5～40倍的增高，而粪便中的Cal约为血液中的6倍左右。

<检测方法>:

目前临床钙卫蛋白检测主要有胶体金法和酶联免疫法

<机制>：

粪便中钙卫蛋白主要来自肠黏膜组织中中性粒细胞的脱落，当肠道发生炎症时，中性粒细胞抵达炎症部位，发挥防御作用，释放钙卫蛋白，因此，它是反映炎症细胞活化的重要指标。

<特性及送检条件>：

粪便钙卫蛋白FC,具有抗蛋白酶和抗热的活性，因此在肠腔和外界环境中可以长期保持稳定而不被细菌或酶降解。

收集的样本在室温存放24h后和立即检查两者具有很好的相关性，粪便在室温下存放1周钙卫蛋白仍保持稳定。

<临床意义>：          

① 为临床炎症性肠病IBD的早期诊断和治疗提供可靠依据：

炎症性肠病（IBD）是一组病因不十分明确的肠道慢性非特异性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其发病机制尚未完全明确，但已知肠道黏膜免疫系统异常所致的炎性反应在IBD的发病中起着重要作用。

有研究发现确诊为炎症性肠病IBD的患者粪便钙卫蛋白浓度明显高于已排除IBD的腹痛腹泻患者和健康人，钙卫蛋白和抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）联合检测可显著提高IBD的诊断率。

 ②为临床鉴别诊断炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）、大肠癌（CRC）提供一种新指标：

这三种人体消化道常见的疾病在发病在发病机制和早期临床表现方面有一定的相似性，通常都伴有腹痛，腹泻，腹胀，过度产气，胃部不适，排便习惯和粪便性状的改变等临床特点，需要加以鉴别。

研究发现，粪便中钙卫蛋白含量随肠道中性粒细胞的浸润而增加，因而对于诊断与鉴别有一定作用。

③评估肠道炎症程度：

大量资料显示粪便钙卫蛋白（FC）水平与肠道炎症程度密切相关，目前管理策略：

当FC<50ug/g-100ug/g时，IBD疾病可能相对稳定，可以继续维持治疗；

当FC>100ug/g-250ug/g时，需进一步检测以确定炎症是否复发；

当FC>250ug/g时，认为疾病处于不稳定状态，应优化当前疗法或更换治疗方法。

此外，FC用于IBD的管理还有作为黏膜愈合状况的替代标志物，辅助停止IBD药物的决策，预测处于缓解期的患者复发与否等作用。

④其他：

其它的肠道疾病如感染性肠炎、十二指肠炎、过敏性肠炎，结直肠肿瘤、息肉、憩室炎，食物不耐受或非甾体抗炎药的使用，甚至接受盆腔放疗，高龄时可有不用程度的升高

因为，有资料显示，粪便钙卫蛋白(FC)，是一种非特异的炎症标志物，并非IBD的特异性指标，当FC在正常范围时表明肠道黏膜内暂时没有中性粒细胞浸润。

<注意事项>:

①不必对所有已确诊的IBS患者检测粪便钙卫蛋白，但根据NICE指南，至少可以给他们做一个FBC、腹腔血清学和血清炎性标志物（CRP，ESR或血浆粘度）检测。

 ②需注意其他非IBD因素引起的检测值增高，如非甾体类抗炎药、有急性腹泻或血性腹泻等；

③粪便钙卫蛋白的检测不适用于老年患者（年龄>45-50岁，年龄界限应根据当地流行病学情况具体决定），其他包括结肠息肉/恶性肿瘤的诊断在这部分人群中相对更为常见。

④对于腹泻患者，粪便钙卫蛋白正常不能排除药物性腹泻（例如，二甲双胍，质子泵抑制剂引起的腹泻）、胆盐吸收不良或其它腹腔疾病。轻微的结肠炎也可能使钙卫蛋白的检测值升高。

<方法学比较>

1.   钙卫蛋白的优缺点：

优点：

 ①可发现早期不出血的病灶，其结果不受全身情况、饮食成分、一般药物及营养支持治疗的影响,成分相对稳定，方便保存

②方法简便，经济，无创，在一定程度上能避免结肠镜和结肠造影等有创检查的痛苦，弥补不能随时复查的不足，对于年龄小的不能耐受痛苦的患者和肠镜检查易引起肠穿孔的急性发作期的重症患者显得尤为重要。

 ③对于已确诊的病例来说，粪钙卫蛋白在监测疾病的活动性，评价药物疗效及指导临床治疗等方面同样具有重要的指导意义

④其与肠镜相关性较好, 具有取样方便，敏感性及特异性高，可短期内重复检测

缺点：

 ①一些非IBD疾病和不同的肠道状态，及患者年龄等因素也会引起其升高

 ②目前缺乏公认的CUT-OFF值。

③虽然简单易行，但不能完全替代内镜，内镜是IBD随访的金标准，而且内镜下可以活检

2.   与CRP之间的比较：

同样作为炎症反应标志的C反应蛋白也很受关注，在IBD患者的活动期时FC和CRP都会随疾病进展而升高，但患者应用激素等药物治疗后CRP会出现下降，呈现出与内镜下表现和临床表现的不一致，而干扰医生的判断。

因此，CRP不能准确反映治疗过程中的黏膜病变程度，而这点FC可以做到，因而其在炎症性肠病的治疗中可以起到重要的指导作用。

<参考文献>

钙卫蛋白检测（胶体金法）说明书  沃文特公司

钙卫蛋白及抗中性粒细胞胞浆抗体联合检测对炎症性肠病的诊断价值研究^＊

韩晓芳，刘 洋，谭 艳，杨国香，贾海琴（内蒙古自治区人民医院检验科，呼和浩特 010017）

粪钙卫蛋白在炎症性肠病、肠易激综合征和大肠癌鉴别诊断中的意义

吕 辉，郝世勇，严能斌，安 瑛（襄阳市中心医院，湖北襄阳441021）

粪便钙卫蛋白使用指南 公众号 医脉通消化科 2019-10-29