降钙素原有必要加入血球检测流水线吗？
感染性疾病是临床常见的疾病之一，感染可发生在临床各科，人体任何一部位都可发生感染，大多数感染性疾病只要诊断准确，治疗恰当，都可望在相对较短的时间内彻底治愈。然而感染性疾病的诊断如果只靠症状、体征及影像学表现有时会遇到困难，如某些老年性肺炎，可以无发热，或仅有轻微发热，也可缺少呼吸道症状，可能只表现为意识的某些改变，在这种情况下，实验室的相关检测指标就能发挥重要的作用。在2017年发布的《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》[1]中罗列了主要的感染生物标志物：白细胞、血沉、CRP、PCT、IL-6等，其中最为我们熟知的就是血常规+CRP的组合，中国市场上主流的血球仪品牌希森美康、迈瑞、贝克曼、帝迈等都提供了血球仪配备CRP检测模块的血液流水线。但是随着愈演愈烈的“限抗令”，PCT这个目前唯一在全球拥有多个指南支持可以指导抗生素使用的标志物也越发引起临床的关注[2]，在这里，我们不妨讨论下PCT有必要加入血球检测流水线么？
一、从CRP发展历程看PCT
C反应蛋白（CRP）是急性时相反应蛋白，是一个敏感的炎症指标，也是特定蛋白仪上重要的检测项目，目前依然有很多的CRP检测在生化仪与特定蛋白仪上进行。随着CRP检测量的暴涨以及出报告时间的要求，血常规+CRP一经推出就广受欢迎，它的好处有（1）CRP检测量增大，伴随血常规检测可以少抽一管血；（2）CRP可以共享血常规的TAT时间，大部分医院已经可以做到30min发报告，与生化相比大大方便门急诊患者快速会诊；（3）方便末梢血的检测，儿科也一直是CRP检测量最大的科室之一。
PCT目前也面临着检测量暴涨，快速出报告，儿科末梢血检测等需求，刚刚发布的《国家卫生健康委办公厅关于印发2021年国家医疗质量安全改进目标的通知》中[3]，PCT明确被提及是提高住院患者抗菌药物治疗前病原学送检率的检测项目之一。参考CRP，PCT加入血球检测流水线也是非常有必要的。
二、PCT的临床价值
PCT一直是检验标志物中的“明星选手”，也是人类医学史上最多论文的生物指标，已经累积超过4000篇论文。早在2012年我国就发布了《降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识》[4]，PCT引起关注主要是因为它的特异性，1993年法国学者Assicot等首先提出PCT可作为细菌感染标志物[5]，细菌感染时，机体释放的细胞因子促使PCT升高，相反病毒感染时机体释放的干扰素γ将阻断PCT的产生，因此PCT可用于临床细菌感染判断且比其他生物标志物更具特异性。
血常规与CRP敏感性很高，但缺乏特异性，容易误诊；然而单PCT的阳性率也很低，一般低于30%，容易漏诊[6]，血常规+CRP结合PCT解读能够互相弥补敏感性与特异性，提升诊断的准确性，这在很多指南中都有体现，例如《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》[7]中提出多数患者CRP血沉升高，PCT正常，并且建议将PCT升高作为病情转重的标志。
三、PCT快速出报告的必要性
由感染引起的全身炎症反应综合征是脓毒症最根本的病理生理学改变。由于全身炎症反应的复杂性，至今尚无理想的诊断、分层、预后工具和效果显著的治疗方案。已有不少研究证实，脓毒症早期的病理生理改变是功能性的、可逆的。因此，早期准确地诊断脓毒症并监测是改善预后的决定性因素之一。PCT与感染和脓毒症的相关性很好，经过近20年的研究和实践，已经被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。有文献表明，发生感染性休克6h后，每延迟1h的治疗，抢救成功率下降7.6%[8]，因此PCT加入血常规检验流程，不仅病人可以在30min拿到报告，还可以帮助医生尤其是急诊科医生尽早识别重度感染风险，抢救患者生命。
其次自2016年8月开始，2020年为《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》收官之年，根据“全国抗菌药物临床应用监测网”以及“全国细菌耐药监测网”最新的统计报告，即使不受新冠肺炎影响，这个目标也很难达成，不断加强抗菌药物使用应该会作为今后医疗工作的重点。PCT是目前国内外广泛认可的抗生素监测使用指导标志物，《全国抗菌药物临床应用监测网技术方案》中明确规定，上报医院需要在病人抗菌药物使用情况调查表（月报表）中填写用药前后的PCT检测值，同时2020年9月发布了《降钙素原指导抗菌药物临床合理应用专家共识》，这些都在预示着PCT未来将会帮助更多的临床医生减少抗菌药物使用。
四、总结
CRP与PCT作为两个广泛使用的感染标志物跟随血常规快速检测不仅可以帮助患者快速回诊，帮助医生快速诊断，还可以降低检验科医生工作量。2020年新冠疫情的肆虐告诉我们感染的道路且长且阻，没有任何一种生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，以后也会不断有新的生物标志物出现，作为医疗器械厂家，我们应该给予临床医生一份足量的“菜单”，让医生根据需要开展相应的检测，以帮助临床不断推高诊断的准确性。
参考文献
感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2017(4).
Review of clinical practice guidelines on the use of procalcitonin in infections. Infect Dis (Lond). 2020 Apr;52(4):227-234.
国卫办医函﹝2021﹞76号
降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识[J]. 中华急诊医学杂志2012(9)
High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection [J]. Lancet,1993,341 (8844): 515-518.
Procalcitonin: Where Are We Now? Crit Care Clin. 2020 Jan;36(1):23-40.
国卫办医函〔2020〕680号
Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock.[J]. Critical Care Medicine, 2006.
