宫颈癌临床诊断技术应用与防治策略
宫颈癌（cervical cancer）是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，但也是现阶段唯一一种病因明确且可通过接种相关疫苗进行预防的恶性肿瘤。持续性高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌发生的主要危险因素，同时性行为过早、多个性伴侣、分娩次数多、病原体感染、吸烟、卫生习惯差等均会增加宫颈癌的患病风险 [1] 。宫颈癌早期筛查有助于及时发现宫颈癌前病变及宫颈癌，液基薄层细胞检测、高危型人乳头瘤病毒检测及阴道镜下宫颈病理活检是常用的检查方法 [2] 。而对于已经确诊为宫颈癌的患者，临床治疗以手术治疗及放疗为主，化疗为辅，具体的治疗方案主要依据患者肿瘤实际分期，采用综合疗法。本文对目前宫颈癌的筛查、治疗与预防三方面的研究现状进行论述。
一、宫颈癌临床诊断技术
1. 临床表现：宫颈癌的主要临床表现为阴道流血、排液。宫颈癌早期多为接触性出血，常发生于性生活或妇科检查后，中晚期则多为阴道的不规则流血，部分患者也可表现为经期延长或经量增加。随着病情的进展，患者可能出现食欲减退、体重下降、尿路刺激、骨盆和背部疼痛等全身症状。同时，宫颈癌患者的阴道分泌物也会增多，出现阴道排液，分泌物可呈白色、米泔样或呈血性，并有腥臭味。晚期宫颈癌患者出现肿瘤累及周围组织及脏器时，可出现恶病质等全身衰竭症状 [3] 。
2. 人乳头瘤病毒检测：有研究表明，在接近90%的SIL和99%的子宫颈癌组织发现有高危型HPV病毒感染，其中70%与HPV16、18型感染相关。其作用机制为，高危型HPV病毒可产生病毒癌蛋
白，其中E6和E7分别作用于宿主细胞的抑癌基因P53和Rb使之失活或降解，继而通过一系列的分子事件导致癌变 [4] 。高危型HPV检测则在宫颈癌早期筛查及治疗中起到了重要指导作用。临床宫颈癌筛查多选用HPV检测联合细胞学检查，从而提高灵敏度与特异性，HPV检测包括HPV和HPV-DNA定量检测 [5] 。
3. 液基细胞学检查：液基薄层细胞学检查（thinprep cytologyc test，TCT），是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行国际通行的TBS细胞学分类诊断，是目前国际上较先进的一种细胞学检查技术。TCT可通过宫颈细胞采集刷深入到宫颈鳞柱状交界部和宫颈管内，对宫颈外口及宫颈管内的脱落细胞进行收集，制作成薄层细胞涂片，进行染色制片固定 [6] 。与传统的宫颈刮片巴氏涂片检查相比，降低假阴性率、提高阳性率，明显提高了标本的满意度及宫颈异常细胞检出率。该方法在巴氏涂片的基础上提高了标本制片质量，使细胞取样更加全面，标本保存更加科学，一定程度上减少了客观因素对检查结果的影响 [7] 。
4. 阴道镜下宫颈组织活检：阴道镜（colposcope）是双目体外放大镜式光学窥镜，是将充分暴露的阴道和子宫颈光学放大5-40倍，涂醋酸、涂碘液后直接观察宫颈及阴道壁上皮和血管的变化，评价有无病变和病变程度，必要时用绿色滤光镜片以增强血管变化的对比度使血管图像更加清晰易见，并在可疑部位定点活检进行病理学检查，有效提高阳性检查检出率，指导临床 [8] 。阴道镜在诊断宫颈癌前病变及宫颈癌、辨别肿瘤与炎症等方面有重要价值。通过阴道镜可直接观察病变的表面形态和终末血管网，它可以把宫颈组织放大，清楚观察病变性质，确定病变范围与判断是否累及阴道壁等，指导活检，大大的提高了宫颈癌前病变及宫颈癌早期诊断率，为宫颈癌前病变
及宫颈癌早期治疗提供科学依据 [9] 。
二、宫颈癌临床治疗手段
1. 手术治疗：子宫广泛切除及盆腔淋巴结清扫是主要宫颈癌的手术方式。手术治疗主要用于早期宫颈癌的治疗，具体的手术方式以及手术时机都需要临床医生全面的评估后才能做出选择，综合考虑患者宫颈癌分期、年龄、有无生育要求、全身情况、就诊医院的设备条件及医疗技术水平制定个体化治疗方案[10] 。有研究表明，切缘状态、骨盆壁受累及直肠受累情况均会对盆腔脏器切除
术后患者总生存期产生影响。所以，手术治疗早期宫颈癌患者效果较理想，可保留神经甚至生育功能，但对于晚期宫颈癌患者手术治疗风险较大，仍存在很多手术难以解决的问题。
2. 放射治疗：放射治疗是通过放射线进入肿瘤部位，从而杀伤肿瘤细胞。放射治疗技术目前较成熟，定位较精准，临床广泛应用于早期无法进行手术的宫颈癌患者和ⅡB-Ⅳ期宫颈癌患者的治疗，局部治疗效果比较满意，能够有效杀伤肿瘤细胞，缩小肿瘤范围且对正常组织的破坏较小 [11] 。宫颈癌的放疗治疗由体外照射和腔内照射两部分，体外照射主要针对癌旁病灶（肿瘤周围浸润区及淋巴转移区），腔内照射主要针对宫颈癌的原发灶。体外照射易引起骨髓抑制、放射性肠炎、放射性膀胱炎等并发症的发生，从而影响患者的生存质量与预期寿命 [12] 。所以临床应结合患者自身情况，制订个体化的放疗方案，重视放射治疗可能导致的远期不良反应。
3. 化学药物治疗：由于化学药物对宫颈癌不敏感，因此临床主要以手术治疗和放射治疗为主，化学药物主要起辅助治疗的作用，一般用于术前和放射治疗缩小肿瘤病灶后。化疗作为全身性治疗，杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常的组织造成危害。因此，在化疗之前，应对患者的肝肾功能进行检查，综合判断患者全身状况能否耐受化疗，避免患者在化疗期间产生严重的不良反应[13] 。虽然化疗并非宫颈癌的首选治疗方式，但是化疗可在一定程度上弥补放射治疗与手术治疗的不足。有研究表明，术前新辅助化疗以及同步放化疗治疗宫颈癌效果优于单纯放疗，而对于非手术患者而言，同步放化疗治疗宫颈癌效果优于单纯放疗 [14] 。
三、宫颈癌预防策略
宫颈癌是现阶段唯一一种病因明确且可通过接种相关疫苗进行预防的恶性肿瘤，所以HPV疫苗是预防HPV感染及相关疾病的主要有效措施。HPV疫苗是L1病毒样颗粒，其产生的L1蛋白可组装到病毒衣壳中作为免疫原诱发机体产生抗体 [15] 。不同的HPV疫苗所针对的HPV病毒型别也有所不同。Cervarix是一种主要针对HPV16、18的二价疫苗，Gardasil则是一种主要针对HPV6、11、16、18的四价疫苗。有研究表明，通过肌肉注射HPV疫苗，产生抗体滴度的峰值和稳定值分别是
自然感染产生抗体滴度的100倍和10倍。四价疫苗可以预防70%的宫颈癌和90%生殖器癌的发生 [16] 。近年来国内HPV九价疫苗也在逐步应用于临床，HPV疫苗适用于26岁以下女性。除了接种HPV疫苗外，性生活注意防护、戒烟戒酒、注意卫生等也是预防宫颈癌的有效措施。
综上所述，宫颈癌的诊治与预防目前已发展成熟，方法种类繁多，但在临床中宫颈癌的诊治应结合医疗条件、患者实际情况等各方面选择最适宜的方法。并应广泛科普宫颈癌早期预防与早期筛查等相关知识，最大限度的降低宫颈癌的发病率、死亡率，以更好地推动我国女性生殖健康保护事业。
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