阴道微生态与宫颈HPV感染及宫颈病变的相关性
【摘要】阴道微生态系统在维持女性生殖道内环境稳定中发挥着重要的作用。因女性解剖结构的特性，导致其容易受内外环境因素的影响，破坏阴道内环境稳态，发生各种类型的阴道炎。有科学研究表明，阴道微生态在HPV感染以及清除的过程中的重要作用，阴道微生态系统的失衡可能与HPV感染的宫颈癌前病变以及宫颈癌的进展有关。由此可能为临床宫颈疾病的诊治提供新的思路。
【关键词】阴道微生态；HPV感染；宫颈病变
一、阴道微生态
女性的阴道微生态是由阴道的微生物群、宿主的内分泌系统、阴道的解剖结构及阴道局部的免疫系统共同组成的生态系统 [1] 。正常阴道内有多种微生物群，这些微生物与阴道之间相互依赖、制约，达到动态的生态平衡，并不致病。在维持阴道微生态平衡的因素中，雌激素、局部PH、乳杆菌及阴道黏膜的免疫系统发挥着重要作用。雌激素可以增加阴道鳞状上皮的厚度，并增加糖原的含量，糖原在乳杆菌的作用下转化为乳酸，维持阴道的酸性环境。雌激素还可以维持阴道黏膜的免疫功能。阴道的酸性环境有利于乳杆菌的生长，同时可以抑制其他病原微生物的生长。阴道微生物群中的优势菌群为乳杆菌，在维持阴道的酸性环境同时还可分泌H 2 O 2 、细菌素等抑制或杀灭病原微生物的代谢产物，同时通过竞争排斥机制阻止病原微生物黏附于阴道上皮细胞，维持阴道微生态的动态平衡。阴道的黏膜免疫系统具有黏膜屏障的作用，免疫细胞及其分泌的细胞因子在维持阴道微生态平衡中发挥至关重要的作用。Ravel等人的研究将阴道菌群分为5种（Community statetypes，CSTs）：CST I、II、III、IV、V型。其中CST I、II、III、V型分别由卷曲乳杆菌、格氏乳杆菌、惰性乳杆菌、詹氏乳杆菌为代表的阴道菌群，CST IV型是以厌氧菌为主的异常的阴道菌群。因CST II型为惰性乳杆菌，所以难以维持阴道的酸性环境，是一种阴道菌群的亚健康状态 [2] 。
女性生殖道感染是我国女性的常见疾病，若阴道微生态的动态平衡被打破，女性感染阴道炎的可能性增加。频繁的性交、阴道冲洗等引起阴道酸性环境改变的因素均导致各种类型的阴道炎的发生。
二、阴道微生态与HPV感染及宫颈病变
乳杆菌在维持阴道微生态平衡中的作用关键，Lee等人的研究表明，感染HPV的患者阴道乳杆菌减少，其阴道菌群类型增加 [3] 。Gao等人的研究也得到了同样的结论，HPV阳性的患者阴道菌群多样性增加 [4] 。一项meta分析研究了2000-2017年阴道微生态异常与HPV感染以及宫颈病变相关性的文献通过筛选纳入了13项研究发现：阴道微生态与宫颈HPV感染及宫颈病变的发生具有相关性，该研究认为细菌性阴道病、沙眼衣原体感染使感染HPV的概率增加，而外阴阴道假丝酵母菌病可降低HPV感染概率，滴虫性阴道炎与HPV感染无关 [5] 。Kero等人的研究证实细菌性阴道病与HPV持续性显著相关 [6] 。Gillet等人的研究也证明了细菌性阴道病与宫颈上皮内瘤变之间存在相关性 [7] 。外阴阴道假丝酵母菌病与HPV感染以及宫颈病变之间的相关性目前仍存在争议，杨瑾等人的研究表明感染HPV的女性同时合并外阴阴道假丝酵母菌病 [8] ，但Wang等人的研究认为外阴阴道假丝酵母菌病与HPV感染不具有相关性，该研究认为外阴阴道假丝酵母菌病不会增加HPV持续感染的风险 [9] 。因此，外阴阴道假丝酵母菌病与HPV感染之间的关系还需要更多的科学研究去验证。Depuydt等人纳入研究的女性阴道分泌物进行阴道毛滴虫以及HPV检测，结果显示HPV阳性组的滴虫性阴道炎的发生率（0.61%）高于HPV阴性组（0.33%），提示滴虫性阴道炎与HPV感染之间可能存在相关性 [10] 。Gweneth等人的研究认为滴虫性阴道炎的妇女HPV16型阳性风险高于未患滴虫性阴道炎的妇女 [11] 。Brotman等人研究了不同类型CSTs对HPV阴性及HPV阳性转阴率的影响，CST IV型菌群者更容易感染HPV，并且不容易清除，而CST II型菌群者对HPV的清除能力更强，他们的研究表明阴道菌群的类型与HPV的感染与清除具有相关性 [12] 。Li等人的研究表明，无论HPV阴性或者阳性，患者的阴道微生态的平衡紊乱可能增加宫颈上皮内瘤变的发生率 [13] 。从这些研究中可以推断阴道微生态菌群异常可能与HPV感染及宫颈病变相关，继续研究阴道菌群与HPV感染及宫颈病变之间的相互作用机制可能为临床宫颈疾病的早期诊断及治疗提供新的方向。
综上所述，阴道菌群的类型、pH的变化以及各种类型的阴道炎均与HPV感染及宫颈病变的发生有关，但仍需大样本、多中心的研究来证明其相互作用的机制及相关性。女性生殖道系统是一个由多因素影响的复杂的微生物环境，若能证实某一菌群在HPV感染及其导致的宫颈病变患者中普遍存在，并且与宫颈病变的进展相关，那么临床工作中就可以通过检测这类菌群早期识别高危人群进行筛查，并通过治疗这类菌群以降低宫颈疾病的发生及发展。
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