维生素D与自身免疫性疾病
【摘要】维生素D是一种具有强大免疫调节特性的类固醇激素，已证明能刺激先天免疫并诱导免疫耐受。大量研究表明，维生素D缺乏可能与自身免疫性疾病的进展有关。在类风湿关节炎（RA）患者中观察到维生素D缺乏，并已证明与疾病活动度呈负相关，此外，维生素D缺乏可能与该病的发病机制有关。在系统性红斑狼疮（SLE）患者中也观察到维生素D缺乏，发现其与疾病活动度和肾脏受累呈负相关，维生素D受体多态性在SLE中也有研究。已有研究表明维生素D缺乏可能与干燥综合征患者的神经病变和淋巴瘤的发生相关。同时维生素D缺乏也见于强直性脊柱炎、银屑病关节炎（PsA）、特发性炎性肌病、系统性硬化症。维生素D缺乏可能与自身免疫的发病机制有关，在自身免疫性风湿病的情况下，维生素D可能用于预防自身免疫性疾病和减轻患者疼痛。
【关键词】维生素D；类风湿关节炎；系统性红斑狼疮；强直性脊柱炎；干燥综合征；系统性硬化症
维生素D是一种具有强大免疫调节特性的类固醇激素，维生素D的免疫调节特性在发现之初就被发觉了。据调查，维生素D可能是有助于结核病治疗的一个因素，后来证明它可能有助于治疗麻风病。进一步的数据显示，维生素D可以预防慢性阻塞性肺疾病患者哮喘发作的恶化。研究还表明，维生素D可以预防泌尿系感染的复发。维生素D在免疫系统的调节中起着重要、有效和多模式的作用，调节先天性和适应性免疫，其在预防和治疗自身免疫性疾病中的免疫调节作用是研究的焦点。已在各种自身免疫性风湿病中观察到维生素D缺乏，可能与自身免疫的发病机制有关。此外，维生素D用于自身免疫性风湿病患者，以控制疼痛并防止疾病恶化。维生素D已被提议用于预防自身免疫疾病。国内外多项流行病学研究表明，维生素D缺乏与自身免疫性疾病之间存在关联，如，类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠病、多发性硬化症、1型糖尿病、桥本甲状腺炎等。特别是维生素D缺乏与自身免疫性风湿病之间的关联引起了科学界的关注，并引发了补充维生素D以减轻自身免疫性风湿病严重程度的各种研究。本研究旨在阐述维生素D缺乏与自身免疫性风湿病的关联以及补充维生素D在上述疾病中的作用。回顾了2000-2022年进行的关于维生素D与RA、SLE、强直性脊柱炎、PsA、干燥综合征、系统性硬化症和炎性肌病之间关联的随机对照试验、队列研究和荟萃分析，同时就维生素D的多模式免疫调节作用以及维生素D缺乏与自身免疫的关联作一综述。
一、维生素D与免疫
1. 维生素D与先天免疫：维生素D在调节先天免疫系统中的重要作用表现在多个水平上的作用，即在皮肤、肠上皮、气道上皮和先天免疫系统细胞水平上。维生素D参与皮肤渗透屏障的形成，它在角质形成细胞内产生并发挥作用，以促进防御素β2和cathelicidin（抗菌肽之一）的产生，它们具有产生1,25（OH）2D3的酶机制和对其做出响应的维生素D受体（VDR）。维生素D还通过调节紧密连接和肠上皮细胞凋亡来维持肠道上皮屏障功能。气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞含有1-羟化酶，这种酶将25（OH）D3转化为1,25（OH）2D3，与VDR结合从而对通过气道入侵的病原体产生应答。维生素D还作用于巨噬细胞和单核细胞，增强对结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌等病原体的应答，单核细胞和巨噬细胞表达VDR，但随着单核细胞向巨噬细胞分化而降低。维生素D诱导产生防御素β2和cathelicidin，以应对巨噬细胞、单核细胞和角质形成细胞的入侵病原体。Cathelicidin是一种具有抗革兰阳性菌和革兰阴性菌活性的抗菌药物，其作用机制是通过破坏细胞膜来裂解细胞，也显示出抗病毒和真菌的活性。25（OH）D3是用于确定维生素D状态的维生素D的主要循环形式，对于局部产生1,25（OH）2D3很重要，1,25（OH）2D3可上调皮肤、气道和巨噬细胞中cathelicidin的产生。人单核细胞暴露于病原体后1,25（OH）2D3和VDR的表达增加，从而增加1,25（OH）2D3局部产生和细胞对其响应的能力。紫外线可以通过直接照射皮肤产生维生素D3来提供25（OH）D3而促进cathelicidin的产生。1,25（OH）2D3参与巨噬细胞的分化和激活，巨噬细胞接触1,25（OH）2D3可以诱导单核细胞分化为巨噬细胞，在接触炎性免疫因子后，1-羟化酶的表达增强，使得巨噬细胞局部产1,25（OH）2D3，这是调节免疫应答所必需的。这些数据表明，维生素D是作用于巨噬细胞、单核细胞、角质形成细胞、肠上皮细胞、气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞的先天免疫调节剂。中性粒细胞是一种白细胞群，它们有助于防御微生物病原体。中性粒细胞表达一种功能性维生素D受体。研究发现1,25（OH）2D3通过减少炎性细胞因子和活性氧的产生来下调中性粒细胞的功能和活性。
2. 维生素D与树突状细胞：树突状细胞是维生素D的靶标，树突状细胞是免疫细胞，其作用是发现身体是否有病原体入侵的迹象，当遇到异物时它们会将异物吞噬并在加工后将其呈递给T细胞，这一过程称为抗原呈递。树突状细胞还释放信号以激活和指导免疫应答。因此，树突状细胞充当先天免疫和适应性免疫之间的桥梁，有助于识别和靶向病原体，并调节免疫原性和免疫耐受之间的平衡。树突状细胞从未成熟向成熟的分化与1-羟化酶表达增加和VDR表达降低有关，维生素D可促进树突状细胞产生抗炎细胞因子，有助于调节免疫反应，防止过度炎症反应。因此，1,25（OH）2D3可以干扰树突状细胞的分化和成熟过程，从而导致耐受表型。
3. 维生素D和适应性免疫系统：维生素D主要是先天免疫的激活剂，以增强对感染的应答。然而，它也调节适应性免疫。适应性免疫涉及体液免疫和细胞免疫，共同对抗入侵的病原体，这一过程在初次接触特定病原体后导致免疫记忆，最终通过快速增加中和抗体的产生，增强对未来接触致病因子的应答。维生素D对适应性免疫的调节涉及其对调节性T细胞（Treg细胞）和树突状细胞的影响，而树突状细胞可调节T细胞的行为。Treg细胞是一种具有免疫抑制特性的T细胞亚群，可维持自身耐受性并预防自身免疫，已经观察到维生素D在体外促进Tregs的发育和功能。维生素D对T细胞有直接和间接的影响，T细胞表达维生素D受体。效应T细胞受到直接和间接影响，导致Th1/Th2平衡向Th2转化，Th17应答减少。一旦T细胞被激活，1,25(OH)2D3可抑制IL-2的产生。维生素D还通过对树突状细胞的作用间接调节T细胞的行为。维生素D受体在CD8+和CD4+T细胞中低水平表达。激活并结合1,25（OH）2D3后诱导维生素D受体的表达。另外，活化的CD8+细胞产生1-羟化酶，可以将25（OH）D3转化为活性1,25（OH）2D3，T细胞活化后，25（OH）D3和1,25（OH）2D3抑制T细胞增殖和细胞因子产生。在感染的情况下，T细胞被诱导，这对清除病原体很重要。在T细胞启动对感染病原体的应答后观察到维生素D的作用。在感染模型中，T细胞清除病原体，抗原从免疫系统中清除，然而，在免疫介导的疾病中，抗原持续存在，T细胞被慢性激活，产生炎性细胞因子。有研究表明，维生素D缺乏导致激活后关闭T细胞的能力。1,25（OH）2D3对人巨噬细胞具有抗炎作用。B细胞在其识别抗原表位的质膜中表达免疫球蛋白受体，它们产生自身抗体并形成B细胞卵泡，在活化的B细胞中，维生素D受体和1-羟化酶的表达上调，1,25（OH）2D3可诱导B细胞凋亡，并可抑制B细胞向产生免疫球蛋白的浆细胞的形成和分化。这些作用与维生素D的多种有效免疫调节作用相一致，这可能与其作为类固醇激素有关，免疫系统细胞内的局部产生和作用不受甲状旁腺素或钙水平的严格调节，而似乎受循环中25（OH）D3量的调节。维生素D具有强大的免疫刺激特性和显著的免疫调节特性，可能诱导免疫耐受。巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞、调节性T细胞、T细胞和B细胞均含有VDR和维生素D代谢酶。
二、维生素D与自身免疫
维生素D具有免疫调节特性和免疫刺激作用。随着自身免疫性疾病患病率的增加，观察到维生素D缺乏症在世界范围内的流行，这表明维生素D在诱导免疫耐受中的重要作用以及维生素D缺乏症在自身免疫性疾病发展中的潜在作用（图1）。国内外研究提供的证据表明，维生素D缺乏可能导致RA的进展，可能与活动度和严重程度相关。维生素D对自身免疫的影响可能具有性别特异性，雌激素和维生素D之间可能存在交互作用。研究还提供了维生素D缺乏可能与系统性红斑狼疮和多发性硬化有关的证据。在与疾病活动度相关的炎症性肠病患者中，维生素D缺乏似乎也非常普遍。维生素D可维持肠屏障的完整性，与这些患者的微生物群平衡相关，并且可能通过支持肠屏障的完整性、确保细菌稳态和通过抗炎作用改善疾病进展，从而有助于预防炎症性肠病。此外，它可能诱导克罗恩病患者的缓解，据推测，在一些患者中可能观察到维生素D抵抗，这提示可能需要个体化方法来治疗维生素D缺乏。
图1. 维生素D缺乏相关的自身免疫性风湿病
三、类风湿关节炎和维生素D
维生素D缺乏是类风湿关节炎（RA）发生发展的易感因素，在一项对女性患者进行了11年的大型研究中，观察到维生素D摄入量低的患者发生RA的风险较高。然而，并非所有作者都同意这一观点。Song等在一项荟萃分析中评估了维生素D摄入量与RA风险之间的关联，发现维生素D摄入量与RA发病率之间存在关联，它与维生素D总摄入量最低组的参与者相比，总摄入量最高组发生RA的风险降低24.2%。国内外多项研究表明，RA患者存在维生素D缺乏，且与疾病活动度呈负相关。在最近对埃及人群的一项研究中，观察到患者和对照组的维生素D水平较低，VDR基因多态性在患者和对照组之间无差异。在一项包含截至2015年发表的24项研究的荟萃分析中，Lin等评估了RA和维生素D之间的关系。发现RA患者的维生素D水平显著低于对照组，还观察到维生素D与根据DAS28评估的疾病活动度呈负相关，反比关系在低纬度国家和发展中国家比在发达地区更强，荟萃分析中维生素D和CRP之间也存在负相关。RA是一种系统性炎症性自身免疫性疾病，T淋巴细胞和B淋巴细胞均参与其发病机制。维生素D可能同时作用于T和B淋巴细胞群，从而调节预防或控制疾病所需的免疫反应。Higgins等测定了176例RA患者的维生素D水平，发现维生素D水平与VAS（即视觉模拟评分法）呈负相关。RA是一种复杂的疾病，疾病表型多样，我们努力确定各种疾病表型并与滑膜组织样本基因图谱中表达的基因型联系起来，RA滑膜有4种主要的疾病表型，即淋巴样、髓样、低炎症和纤维样滑膜疾病表型，并且观察到髓样滑膜疾病表型对抗-TNFα治疗的反应更好。维生素D缺乏可能在不同的RA疾病表型中发挥不同的作用。
四、系统性红斑狼疮和维生素D
多年来的许多研究评估了维生素D缺乏在SLE中的意义，国内外的各种研究表明，在SLE患者中观察到维生素D缺乏，许多研究表明，维生素D缺乏可能与疾病活动度、肾脏受累以及临床特征有关，根据这一观察结果，SLE患者服用维生素D，然而，结果相互矛盾。在对西班牙人群进行的一项研究中，Ruiz-Irastorza等发现SLE患者的25（OH）D3水平较低。在一项重要的研究中，Amital等测定了来自以色列和欧洲队列的378例患者的25（OH）D3水平，发现维生素D水平与疾病活动度呈负相关。Shahin等人对57名未接受过治疗的SLE患者的维生素D状况进行了调查，发现SLE患者的维生素D水平低于对照组。低水平维生素D与血小板减少相关，这与炎性细胞因子IL-17、IL-23及抗核抗体呈负相关。在一项纳入290例中国SLE患者的研究中，Mok等研究了维生素D水平及其与疾病活动度的关系，发现在队列中，96%和77%的患者分别存在维生素D不足[25（OH）D3水平＜30ng/ml]和缺乏[25（OH）D3＜15ng/ml]。25（OH）D3与SLEDAI评分评估的疾病活动度（p=0.003）和医生的总体评估（p=0.003）呈负相关。Yao等研究了80例SLE患者（85%为绝经前女性）的骨密度和骨转换标志物，发现与对照组相比，25（OH）D3水平较低（p＜0.001），这与SLEDAI评估的疾病活动度（p＜0.001）和肾脏受累（p=0.04）呈负相关。Kamen等人观察到，与对照组相比，队列中有维生素D水平较低的趋势。维生素D水平显著降低与肾脏疾病和光敏感性相关。Bogaczewicz等发现，49例SLE患者在温暖季节的低维生素D水平和在寒冷季节的维生素D水平较低趋势。3例SLE患者同时检测到抗1,25（OH）2D3自身抗体。在一项包含18项研究、1083例SLE患者的荟萃分析中发现维生素D水平显著偏低，在这项荟萃分析中，患者按种族划分，欧洲和阿拉伯患者的维生素D水平较低。2019年对34项研究进行的荟萃分析中，SLE患者的维生素D水平低于对照组。赤道以北或以南纬度低于37°的地区患者的维生素D水平低于对照人群。在希腊进行的一项研究中，在北纬略低于37°的地方，SLE患者的25（OH）D3水平高于对照人群。
SLE患者在阳光照射后可能会突然发作，建议避免阳光照射，因为他们具有光敏性。维生素D水平降低可能与日照减少有关。虽然并非所有作者都同意，但皮质类固醇的使用也可能与SLE患者的维生素D减少有关。羟氯喹治疗SLE也可能与低维生素D水平有关，因为它可能影响维生素D代谢。抗维生素D的自身抗体也可能与SLE患者维生素D水平低有关。低C3、C4水平可能与SLE患者低维生素D水平有关，且两者均与疾病活动度增加有关。狼疮性肾炎可能与低维生素D有关，应用免疫组化方法研究了狼疮性肾炎患者肾活检标本中VDR的表达，VDR在狼疮性肾炎组表达较低且与疾病活动度呈负相关。维生素D可能对SLE肾炎足细胞自噬异常具有保护作用。对SLE患者的维生素D受体多态性进行了研究，在不同人群中，各种维生素D受体多态性已被证明与SLE有关，然而，数据各不相同，尚未显示维生素D受体多态性与人群SLE发展之间的任何特定关系。研究进一步表明，维生素D可能有助于SLE的治疗，已经研究了各种剂量方案。此外，SLE所需的维生素D日剂量可能高于骨质疏松症预防和管理所需的剂量，这与免疫系统细胞中维生素D代谢不受甲状旁腺激素控制有关，因此，可能需要维生素D剂量使血清维生素D水平＞30ng/ml，才能发挥其免疫调节特性。
五、强直性脊柱炎和维生素D
强直性脊柱炎（AS）是一种累及关节端的自身免疫性风湿病。该疾病的特征在于，由于炎性细胞因子的作用，骨形成同时的骨吸收过程。对AS患者的维生素D水平进行了研究。Ben-Shabat等在一项大型回顾性队列研究中分析了AS患者的维生素D水平，发现AS患者存在维生素D缺乏以及维生素D缺乏与患者组全因死亡率之间的关系。Durmus等测定了一组AS患者的25（OH）D3水平，没有观察到患者和对照组之间的25（OH）D3水平有任何显著差异。然而，在AS患者组中，维生素D水平与疼痛、Bath AS疾病活动指数（BASDAI）、ESR和CRP呈负相关。
在一项研究AS患者脊椎骨折的病理生理学的研究中，Lange等人观察到1,25（OH）2D3水平与疾病活动性之间存在负相关，他们得出结论，骨代谢和炎症活性可能与AS密切相关。在一项涉及8项研究和533名AS患者的荟萃分析中，发现维生素D可能对AS起到保护作用，并且维生素D水平与疾病活性之间存在反向关联。相比之下，一项调查维生素D在AS中可能的因果作用的分析得出两者没有因果关系。
六、银屑病关节炎与维生素D
PsA是一种累及骨骼和皮肤的系统性自身免疫性风湿病。维生素D不足在PsA患者中发生率较高。然而，未观察到维生素D不足与疾病活动度之间的关系。在一项纳入72例银屑病和/或PsA患者的研究中，观察到维生素D水平、皮肤受累严重程度和PsA疾病活动度之间呈负相关。在巴西进行的一项回顾性横断面研究纳入了300例伴有或不伴有PsA的斑块状银屑病患者，研究中观察到维生素D缺乏的患病率高。PASI与维生素D呈负相关。维生素D与季节和皮肤光型有关。但未证实口服维生素D对银屑病患者有改善作用。
七、干燥综合征与维生素D
干燥综合征是一种影响唾液腺和泪腺的外分泌病，可原发也可继发于另一自身免疫性风湿病，如RA或SLE。Baldini等测定了一组原发性干燥综合征患者的维生素D水平，发现维生素D缺乏与白细胞减少症相关。Erten等在干燥综合征患者队列中测定了维生素D，发现女性患者组的维生素D水平低于对照组。在一项评估原发性干燥综合征患者维生素D缺乏对亚临床动脉粥样硬化的影响的研究中，观察到维生素D缺乏、疾病活动度和疾病损伤之间呈负相关。一项荟萃分析对维生素D水平和干燥综合征的研究进行了分析，评估了截至2019年对维生素D和干燥综合征进行的研究，发现在维生素D水平方面，干燥综合征和对照组之间没有差异。在一项纳入176例原发性干燥综合征患者和163名对照受试者的研究中，发现维生素D水平低与周围神经病变和淋巴瘤的存在相关，作者得出结论，补充维生素D可能对干燥综合征有益。
八、系统性硬化症与维生素D
系统性硬化症是一种系统性自身免疫炎症纤维化疾病，其特征是皮肤、肺部、胃肠道、心脏和肾脏受累，严重可能导致残疾和死亡，与维生素D缺乏有关。来自体外研究的数据表明，维生素D通过抑制组织生长因子β（TGFβ）影响成纤维细胞的纤维蛋白原活性。在小鼠硬皮病的实验模型中，应用维生素D类似物已被证明可减少纤维化。此外，维生素D可增加系统性硬化症患者的Tregs产生的IL-10。患者的维生素D水平较低，降低与季节无关。在Arnson等人的一项研究中，观察到维生素D与年龄呈负相关，与Vacca等观察到疾病活动度评分与维生素D呈负相关不同，大多数研究尚未证实维生素D与系统性硬化症疾病活动度之间的关系。Carmel等指出，在系统性硬化症患者中，维生素D低水平与体内存在抗维生素D抗体之间可能存在关联，两项研究注意到，弥漫性皮肤系统性硬化症患者的维生素D水平低于局限性皮肤系统性硬化症患者。根据两项重要研究，维生素D水平低与皮肤纤维化程度呈负相关。这引起了关于系统性硬化症皮肤受累可能是维生素D合成障碍的讨论。已观察到维生素D缺乏与系统性硬化症患者出现手指溃疡相关，但并非所有作者都同意这一观点。肺受累是系统性硬化症常见而严重的表现，表现为间质性肺疾病和肺动脉高压，一些但不是所有的研究表明与维生素D缺乏有关。Groseanu等报道了系统性硬化症患者在维生素D水平正常的情况下不存在肺纤维化。Groseanu等人也报道了系统性硬化症心脏受累与维生素D缺乏之间的关联，胃肠道受累是系统性硬化病的主要表现之一，然而，目前尚未发现维生素D缺乏与其具体相关。肾脏病变在硬皮病中常见，硬皮病肾危象可危及生命。Trombetta等发现系统性硬化症肾脏受累与维生素D缺乏有关，Groseanu等发现硬皮病肾危象与维生素D水平低有关。骨质疏松和髋部骨折在系统性硬化症患者中比在健康对照中更常见，这似乎与维生素D缺乏有关。系统性硬化症患者补充维生素D的剂量可能需要高于健康人群，因为有两项研究发表的结果表明，相对低的剂量可能不足以提高该人群的维生素D水平，但这需要更大规模的研究证实。
九、炎症性肌病与维生素D
在特发性炎性肌病（尤其是多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎和幼年皮肌炎）患者中观察到血清维生素D水平低。青年皮肌炎患者低血清维生素D水平可能是发展为成人肌炎的危险因素,炎症性肌病患者的低维生素D水平可能与患者的骨健康受损有关。
十、患者补充维生素D的观点
由于有充分的证据表明维生素D具有免疫调节特性并可能预防自身免疫，因此维生素D已被用于自身免疫性疾病患者。特别是用于RA（表1）和SLE（表2）患者，但结果相互矛盾。在一项观察性研究中，Di Franco等评估了早期RA患者，发现与基线维生素D水平正常的患者相比，基线维生素D水平低的患者对治疗的应答降低。基于这项研究和其他显示RA患者维生素D水平低的研究，Chandrashekara和Patted对73例疾病活动度高但维生素D水平低的RA患者进行了胆钙化醇治疗，观察到疾病活动度和维生素D水平显著改善。Dehghan等对维生素D水平低的RA患者给予维生素D或安慰剂，并评估了两组的发病率和DAS28下降情况。在接受或未接受维生素D补充的患者之间未观察到疾病发病率和疾病活动度下降有任何差异。Kwon等人对接受双膦酸盐类药物治疗的RA合并骨质疏松患者进行了为期一年的每日不同剂量维生素D治疗，发现每日接受剂量＞1,000 IU的患者对骨密度的受益超过每日接受800 IU剂量的患者。在印度对早期RA患者进行的一项随机开放标签试验中，维生素D缺乏是发生活动性疾病的危险因素，维生素D与疾病活动性呈负相关，补充维生素D可使疼痛得到较大缓解。对2011-2018年发表的6项研究（纳入438例RA患者）进行的一项荟萃分析表明，补充维生素D改善了DAS28、压痛关节数和ESR，而在一些亚组中补充维生素D还改善了VAS。在一项纳入25,871例参与者的随机对照试验中，Hahn等给予维生素D 2,000 IU/D或安慰剂以及海洋来源的ω-3脂肪酸，并估算了5.3年观察期间的自身免疫病发病率。发现，补充或不补充ω-3脂肪酸的维生素D可将自身免疫病降低22%，而补充或不补充维生素D的ω-3脂肪酸可将自身免疫病降低15%。在另一项研究中，在接受甲氨蝶呤治疗的RA患者中，与补充安慰剂相比，补充维生素D未显示出维生素D与安慰剂相比的任何显著益处。在一项涉及5项RA研究的荟萃分析中，补充维生素D可降低疾病复发，可能对RA有益。然而，这一课题还需要更多的研究。
国内外多项研究均发现SLE患者存在维生素D缺乏，且与疾病活动度相关。由于维生素D具有免疫调节特性，并且可能减轻自身免疫，因此已在SLE患者中进行了补充维生素D的研究，特别是对患有维生素D缺乏或不足1年的SLE患者服用维生素D。通过SLEDAI-2K和疲劳评估，维生素D显着改善了疾病活动并显着降低了抗dsDNA，没有显着抑制干扰素特征基因的表达。在印度北部和南部进行的一项研究中，Kavadinchanda等人评估了印度北部和南部SLE患者的维生素D水平，发现北部患者的维生素D水平低于印度南部患者。在SLE患者中补充常规或高剂量维生素D，两组之间发病量没有差异。Al-Kushi等人对81名SLE患者补充了维生素D和钙，所有患者基线维生素D水平均较低，没有观察到补充维生素D对免疫标志物或疾病活动有任何影响，但观察到骨质减少和对骨质疏松症的改善。Andreoli等人用标准或强化方案对34名女性SLE患者补充胆钙化醇，维生素D水平升高。然而，在疾病活动或血清学方面没有观察到效果。Aranow等人对57名SLE患者每天服用维生素D 2000 IU或4000 IU，持续12周，评估了干扰素的特征。没有发现维生素D对干扰素信号有任何影响。Marinho等人评估了补充维生素D对SLE患者FoxP3+/IL-17A比值作为免疫功能指标的影响，发现维生素D水平升高，FoxP3+/IL-17A比值提高。SinggihWahono等人研究了维生素D和姜黄素在SLE患者中的联合作用，没有观察到联合治疗对疾病活动和炎性细胞因子的任何影响。总之，补充维生素D可能对SLE有益。然而，到目前为止，文献的结果存在争议，需要对该主题进行更多研究。
十一、自身免疫性风湿病中的维生素D缺乏
维生素D缺乏可能是自身免疫性风湿病发生发展的一个因素，维生素D是一种免疫调节因子，可调节免疫应答。因此，维生素D通过作用于抗原呈递细胞、单核细胞和自然杀伤细胞诱导耐受性表型，特别是维生素D可诱导抗原呈递细胞中主要组织相容性复合体II（MHCII）和共刺激分子的表达减少，从而导致抗原呈递减少、白介素-12的产生和白介素-10的增加。维生素D似乎还可抑制单核细胞的toll样受体表达和炎性细胞因子产生，调节自然杀伤细胞的功能。维生素是由单核细胞以分泌方式在局部产生，导致免疫从炎症状态转变为耐受状态。促进Th1型向Th2型转变，并促进treg细胞分化。因此，其缺陷可能与自身免疫的发生有关。另外，维生素D水平低可能与自身免疫性风湿病中存在炎症相关，这种状态被称为反向因果关系，因为维生素D可能是一个反向炎症指标。维生素D缺乏是一种现代流行病，影响着全世界的人口，可能在习惯于用衣服覆盖大部分身体的人群或具有不同皮肤色素沉着的人群或大多数时间在屋内的人群中特别普遍。维生素D对健康的最佳水平尚不清楚，然而，来自我们祖先的数据显示，他们生活在大自然中，在狩猎/采集时暴露在阳光下，保持在10-50ng/mL的水平。以原始生活方式生活的人群的最新数据，据报道，他们的25（OH）D3水平为40-60ng/mL。此外，预防或缓解自身免疫过程的最佳水平尚不清楚，可能高于一般健康结果的报告，另外，自身免疫性疾病患者补充维生素D的最佳方法仍在研究中。
结论：维生素D具有免疫调节特性，其缺乏可能与RA和SLE等自身免疫性疾病的发展有关。关于其他自身免疫性风湿病（如As，PsA，干燥综合征，系统性硬化症和特发性炎性肌病）之间关系的数据也已发表，证实了RA和SLE最初的研究结果。补充维生素D的数据表明，维生素D可能对自身免疫性风湿病有益，并可能减轻自身免疫过程，改善这些疾病的疼痛。
编译自《Biomolecules》. 2023 Apr; 13(4): 709.
