慢性肾损伤患者尿液中生物标志物的检测研究与临床验证
【摘要】目的 分析在慢性肾脏损伤患者中使用尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白检测的应用成效。方法 收集2022年6月至2024年6月我院收治慢性肾脏损伤患者84例，将其作为研究样本并命名为疾病组，收集同期62例健康体检者并将其作为对照组，两组患者均接受尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白检测，对两组研究对象蛋白水平进行比较，得出检查结果，并计算诊断效能。结果 疾病组患者尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白水平明显高于对照组研究对象。对照组研究对象尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白阳性检出率分均低于疾病组；联合诊断的诊断效能优于单一诊断（P＜0.05）。结论 慢性肾脏损伤患者中使用尿微量蛋白检测具有较高的特异度，在临床上可联合其他指标，将有力提升诊断的准确度。
【关键词】尿微量白蛋白；慢性肾脏损伤；诊断
肾损伤是临床常见的病理过程，从轻微肾功能损害到终末期肾脏病的进展是一个长期的过程，早期识别肾脏损伤有利于及早对患者进行干预，避免患者疾病的恶化，对其身心健康具有重要意义[1, 2]。当人体肾功能正常时，肾小球毛细血管基底膜会过滤蛋白，使其无法进入到尿液中，当肾脏损伤时，蛋白质会通过受损的肾小球滤过膜，导致尿微量蛋白的出现[3-5]。通过检测尿微量蛋白，可以及时发现肾小球滤过功能的异常，通过合理的临床治疗手段避免疾病的进展，保持患者的身心健康[6, 7]。本研究收集2022年6月至2024年6月我院收治慢性肾脏损伤患者84例，将其作为研究样本并命名为疾病组，收集同期62例健康体检者并将其作为对照组，旨在分析在慢性肾脏损伤患者中使用尿微量蛋白检测诊断的应用成效，现将结果总结如下。
一、对象与方法
1. 研究对象：收集2022年6月至2024年6月我院收治慢性肾脏损伤患者84例，将其作为研究样本并命名为疾病组，收集同期62例健康体检者并将其作为对照组。疾病组患者年龄区间29~74岁，平均（43.79±5.98）岁；其中男性患者45例，女性患者39例。对照组研究对象年龄区间30~76岁，平均（44.21±5.64）岁；其中男性34例，女性28例。对入组研究对象基线资料进行SPSS 22.0统计分析，无差异（P＞0.05），可进行后续比较研究。研究对象对研究内容有着充分了解，在自愿情况下参与研究。纳入标准：患者凝血功能无异常；无传染性疾病。排除标准：合并恶性肿瘤；认知功能障碍，无法有效配合研究；中途退出研究者。
2. 研究方法：所有入选对象均取晨尿10ml，离心处理，离心机转速设置为2000r/min，经过5min后取上清液，调整pH至7.0，采用免疫比浊法对尿微量白蛋白进行测定，采用胶乳增强免疫比浊法对β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白进行测定。
干扰试验：在正常人血浆中各自添加一定量的蛋白；同时，在正常尿液标本中添加一定量的蛋白。其中干扰物质与样本按照1:9的比例混合，对照样本中加入等体积的生理盐水，每个浓度测定双份，结果取均值，以干扰程度10%作为该系统对干扰物的最高限。
3. 观察指标：对两组研究对象尿微量蛋白水平进行比较，得出检查结果，并计算诊断效能。灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%；特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%；阴性预测值=真阴性人数/（真阴性人数+假阴性人数）×100%；阳性预测值=真阳性人数/（真阳性人数+假阳性人数）×100%。
4. 统计学分析方法：研究的统计学分析部分由SPSS 22.0操作完成，计量资料以均值±标准差的形式纳入，2组比较行t检验；计数资料，行卡方检验，数据的表示以百分比的形式纳入，P＜0.05判定差异性。
二、研究结果
1. 两组研究对象尿微量蛋白水平比较：详细数据可见表1：疾病组患者尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白水平明显高于对照组研究对象（P＜0.05）。
2. 阳性检出率：详细数据可见表2：对照组研究对象尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白阳性检出率均低于疾病组患者（P＜0.05）。
3.诊断效能：详细数据见表3、4：尿微量白蛋白检测漏诊24例，误诊2例，β2-微球蛋白漏诊26例，误诊3例，α2-巨球蛋白漏诊27例，误诊3例，联合诊断漏诊8例，误诊1例。联合诊断的诊断效能优于单一诊断。
4. 干扰实验：分别选用两个不同水平（高、低）的混合血浆和尿液样本，加入不同浓度的干扰品，以等体积的生理盐水作为无干扰样本，同时测定这些标本的浓度，结果以干扰程度10%作为该系统对干扰物的最高限。结果显示：白蛋白＜2.5mg/L，干扰≤10%。
三、讨论与分析
尿微量蛋白检测可以采用随机尿标本进行检测，无需复杂的操作过程[8, 9]。在慢性肾脏损伤的早期，患者可能没有明显的临床症状[10-12]，而尿微量蛋白检测能够捕捉到这种微小的变化，为医生提供早期诊断的依据[13]。对于已经确诊的慢性肾脏病患者，尿微量蛋白检测可以用于动态监测疾病的发展情况[14, 15]。通过定期检测，医生可以了解患者肾脏功能的变化趋势，对患者的预后进行评估，及时调整治疗方案[16, 17]。糖尿病和高血压是导致慢性肾脏损伤的常见原因，尿微量蛋白检测在糖尿病肾病和高血压肾病的早期发现和监测中能够更早地发现肾脏损伤，为疾病的早期干预和治疗提供有力支持[18-20]。本研究发现：疾病组患者尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白水平明显高于对照组研究对象。对照组研究对象尿微量白蛋白、β2-微球蛋白、α2-巨球蛋白阳性检出率分均低于疾病组；联合诊断的诊断效能优于单一诊断。
综上所述，慢性肾脏损伤患者中使用尿微量蛋白检测具有较高的特异度，在临床上可联合其他指标，提升诊断的准确度。
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