前列腺特异性抗原前体（P2PSA） 和前列腺健康指数（phi）的临床应用
前列腺癌是最常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。据估计，2015年有220,800人被诊断为前列腺癌，27,540人死于前列腺癌（1）。
上个世纪90年代以来，西方国家广泛展开了前列腺特异性抗体（PSA）筛查，效果卓著，前列腺癌的死亡率下降了45%（1）。然而，PSA筛查的一大缺陷在于它的肿瘤非特异性，以及由此导致的过度穿刺和对惰性肿瘤的过度治疗（2）。尤其在总PSA处于灰区（tPSA=4-10ng/ml）的中国男性人群中，前列腺癌穿刺阳性率仅为15.9%（3）。因此，寻找具有比PSA更好特异性的生物学标志物，就成为了近年研究的热点。
proPSA是PSA的一种前体，包括多种剪切形式。其中[-2]proPSA也被称为p2PSA，在血清中最为稳定。研究表明：p2PSA及其衍生指标前列腺健康指数【phi=(p2PSA/fPSA)*√PSA】具有比PSA更好的特异性，可减少不必要的活检，帮助区分惰性和侵袭性的前列腺癌，以及跟踪前列腺术后的复发。
Catalona 等人的研究指出：在tPSA浓度为2-10ng/ml的人群中，phi用于诊断前列腺癌的受试者工作曲线的曲线下面积大于总PSA和游离PSA百分比（%fPSA）（4）。此外，大量研究均支持phi是比tPSA， %fPSA，和PSA密度（PSAD）更好的诊断前列腺癌的指标（表1）（5）。Ito等人的研究指出：当灵敏度固定在95%的时候，使用phi可减少28%的不必要的活检（6）。
在前列腺癌的筛查中，区分惰性肿瘤和侵袭性肿瘤非常重要。Catalona等人的研究显示，phi升高的人群患有侵袭性前列腺癌（Gleason评分≥7）的风险是phi正常的人群的1.61倍（4）。Stephan等人的研究则指出：Gleason评分≥7的人群的phi中位数显著高于Gleason评分<7的人群。且随着phi值的升高，Gleason评分≥7的百分比也显著增加（7）。日本的一项研究也支持phi值对于侵袭性肿瘤更加敏感：在接受积极监测的患者中，phi值的升高与疾病的进展密切相关，而PSA则没有这种预警作用（8）。
另外，有研究显示：p2PSA可用于监测前列腺癌根治术后的肿瘤控制情况。Antonino对76名进行前列腺癌根治术后发生生化复发（PSA recurrence）的病人进行回顾性的研究，其中31位患者在发现生化复发时通过影像学检查确诊为前列腺癌转移，45位未发现远处转移。收集这些患者的血清，检测PSA、p2PSA、fPSA，并计算%fPSA及phi。5个指标中，只有p2PSA、phi及fPSA在伴有或无远处转移组间提示差别具有统计学意义。其中p2PSA的组间差别最大，伴有远处转移的患者的p2PSA的水平是无远处转移的患者的5倍，phi则是2倍（9）。
除了p2PSA和phi，也有其他一些新的前列腺癌筛查指标进入人们的视线，如4KScore，PCA3等。比较研究显示：phi和4KScore在诊断前列腺癌、区分侵袭性和惰性肿瘤方面有类似的表现，但是4KScore的算法更为复杂，且没有提供用于积极监测的算法。而与PCA3相比，phi在预测侵袭性肿瘤方面有更好的表现，且可用于初次和重复活检，而PCA3则仅被FDA批准用于重复活检。从检测成本上，phi也比4KScore和PCA3更为经济（5，10）。
综上所述，欧美的各项研究充分证明了p2PSA和phi能够显著提高前列腺癌诊断的临床特异性，减少不必要的前列腺活检，在前列腺癌的筛查、诊断、分期、监测和预后中都有着重要的应用。2015年的美国国家综合癌症网络（NCCN）的前列腺癌早期筛查指南中，也将p2PSA和phi值列为推荐的筛查项目。希望随着贝克曼库尔特这一产品在中国的上市，也能为中国的患者带来福音。
参考文献
1.Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5-29.
2.Carroll PR, Vickers AJ. Point/Counterpoint: early detection of prostate cancer: do the benefits outweigh the consequences? J Natl Compr Canc Netw 2014;12:768-771.
3.Xu J. The Xu’s chart for prostate biopsy: a visual presentation of the added value of biomarkers to prostatespecific antigen for estimating detection rates of prostate cancer. Asian J Androl 0;0:0.doi: 10.4103/1008-682X.125907.
4.Catalona WJ et al. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol 2011;185:1650-5.
5.Abrate A. et al., Clinical Use of [-2]proPSA (p2PSA) and Its Derivatives (%p2PSA and Prostate Health Index) for the Detection of Prostate Cancer: A Review of the Literature. Korean J Urol 2014;55:436-445。
6.Ito K et al. Diagnostic significance of [-2]pro-PSA and prostate dimension-adjusted PSA-related indices in men with total PSA in the 2.0-10.0 ng/mL range. World J Urol 2013;31:305-11.
7.Stephan C et al., Multicenter evaluation of [-2]proprostate-specific antigen and the prostate health index for detecting prostate cancer. Clin Chem 2013;59:306-14.
8.Tosoian JJ et al., Association of [-2]proPSA with Biopsy Re-classification During Active Surveillance for Prostate Cancer. Tosoian Journal of Urology 2012 188 1131-1136
9.Sottile A et al., A pilot study evaluating serum pro-prostate-specific antigen in patients with rising PSA following radical prostatectomy. Oncol Lett, 2012. 3(4): p. 819-824.
10. Lepor A. et al., the prostate health index it utility in prostate cancer detection. Urol Clin N Am 43 (2016) 1-6
贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司 供稿
