阿司匹林检测试剂与POCT优势的完美结合

一、关于阿司匹林

阿司匹林是一种历史悠久的药物，它诞生于1899年，已应用百年，是医药史上三大经典药物之一。至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

二、阿司匹林的应用

阿司匹林和心血管疾病的关系密切，冠状动脉，脑血管，外周动脉的粥样血栓在全球人类发病率和死亡率上位于前列，并且不断增长，其中关键的原因之一就是粥样硬化血栓成分为活化和聚集的血小板。因此抗血小板治疗成为治疗此种紊乱的核心方式。抗血小板治疗的主要机制是乙酰水杨酸（ASA）或阿司匹林抑制环氧合酶路径。ASA的抗血栓效果应在很多年前已被了解，阿司匹林有良好的药力水平记录。一项研究表明在患有动脉血管疾病的患者中，低剂量的阿司匹林会降低对心血管疾病25%的影响。类似的是，根据最近的另一个报告，在高危脉管患者中，阿司匹林的治疗可降低34%非致命的心肌梗塞，25%的非致命心绞痛，18%所有原因的死亡率（见下图）。

世界各国和中国在阿司匹林使用方面的专家共识（如下图），都将阿司匹林药物作为临床一级预防用药和治疗用药。

三、阿司匹林的“抵抗”以及检测的必要性

随着阿司匹林药物的使用越来越广泛，而研究表明日常服用阿司匹林的人群中多达25%可能不受益于阿司匹林的抗血凝作用，任然可能死于心脏病或中风。阿司匹林对每个人的药效并不相同。不存在生理学基础上的对抗血小板治疗“抵抗”的准确定义。但存在很多对抗血小板疗法的各种反应，与对抗高血压治疗或他汀类治疗的不同反应类似。个体对阿司匹林的次优反应通常被称为“阿司匹林抵抗”。 

阿司匹林抵抗的根本原因可能有包括遗传变异、压力诱导血小板流通增强、血小板活化其他路径、血栓素生成其他途径（例如通过单核细胞或巨噬细胞的COX-2）阿司匹林可吸收性等等。由于这些耐药人群大部分都可能出现心脏病或中风的风险，同时还会出现很多许多临床的不良反应，越来越多的医生认识到检测阿司匹林药效的重要性。所以寻找一个能够判定阿司匹林“抵抗”的标志物尤为重要。

  四、检测阿司匹林“抵抗”的标志物

随着人口老龄化的出现，心脑血管疾病逐渐上升为死亡率最高的疾病，成为人类健康的第一杀手。心脑血管疾病的罪魁祸首是血栓的形成，如因冠状动脉形成血栓导致的冠心病、脑血管病、脑血栓、中风等等都是由血栓引起的。同时，形成血栓的核心因素及第一要素是血小板。因此，目前在人类医疗健康的保健、治疗中，血小板功能的诊断、治疗甚至是监测是非常重要的。阿司匹林具有确切的疗效和极高的性价比，可抑制血小板的聚集，能有效减少血栓的形成，降低心脑血管疾病如冠心病、脑卒中等的发生率（原理如下图）。

对阿司匹林服用剂量需要进行监测，剂量过小不会获得治疗效果，而剂量过大则容易导致血小板功能的过分抑制，导致自发性出血。

阿司匹林可以使血小板粘性降低，预防血凝块形成。作用是通过环氧酶（COX-1）不可逆性失活过程进行调整的，结果是阻碍花生四烯酸生成血栓烷A2（TxA2），TxA2是在血浆中半衰期短，迅速水解为血栓烷B2（TxB2）。TxB2被肝脏吸收转而代谢为11-脱氢血栓烷B2（11dhTxB2），这个代谢物通过肾脏排泄在尿液里。因此11dhTxB2是TxA2的稳定代谢物，和血小板活性的体内指标（见下图）。

五、阿司匹林耐药监测试剂盒

通过以上图表我们能够判断尿液当中的11-脱氢血栓烷B2（11dhTxB2）是血栓烷A2的代谢产物而阿司匹林能够有效抑制血栓烷A2的生成，基于此原理研发生产了免疫比浊阿司匹林生化检测试剂盒用于测定人体尿液中11-脱氢血栓烷B2（11dhTxB2）的水平。11dhTxB2能帮助定量检测健康个体以及非健康个体摄入阿司匹林（ASA）后的作用效果。该项目现在在全球具有独一性，并拥有独立知识产权。是全球第一个通过尿液测试阿司匹林耐药性的试剂。

本试剂盒原理基于抗原抗体反应的免疫比浊方法（如下图）。

六、POCT与阿司匹林检测试剂盒

POCT，即时检验（point-of-care testing），指在病人旁边进行的临床检测（床边检测NPT），是在采样现场即刻进行分析，省去标本在实验室检验时的复杂处理程序，快速得到检验结果的一类新方法。

现阶段我国POCT检验技术在飞速发展，我们也将自主研发的免疫比浊试剂与自身研发的POCT检测机器相结合，推出了通过POCT方法来检测阿司匹林“抵抗”的配套机器和试剂。POCT检测方法能够有效的发挥自身优势，做到样本及时收取及时检测，服务于全国广大临床需求。

 七、结束语

阿司匹林一直被认为是防止血栓形成的重要药物，但是它的药效在个体间有所差异，因此，需要监测阿司匹林在特定患者身上的药效。目前检测阿司匹林药效的技术是体内血小板凝集方式，但是它对非环氧合酶路径的变量非常敏感，需要采血并使用专门的设备，同时血液样本在2小时以后会出现应激反应严重影响检测结果，这使得取样，检验很难在同一时间操作，所以临床需要非入侵的，精确的，便捷的方式来确定阿司匹林对接受其治疗的个体的影响。尿液11dhTxB2是一种稳定的分子，也是测定TxA2循环水平的好方法。由北京百奥灵科技有限公司开发的阿司匹林免疫比浊POCT检测方法，将阿司匹林“抵抗”的检测变为现实，也易于操作。该项目现在在全球具有独一性，将为中国广大心血管疾病患者提供更加专业化的服务。

北京百奥灵科技有限公司 供稿