HEV和输血安全影响因素 ——澳大利亚

HEV感染问题在工业化国家日益受到关注，尽管一般认为戊肝病毒感染与到HEV流行国旅行有关，然而现在原发性HEV感染案例有所增加，在英国、德国、荷兰、日本和中国的捐献血液中都检测出戊肝病毒RNA，HEV通过输血传染的报道越来越多，这都凸显了HEV对血液安全造成的潜在风险。

在澳大利亚，绝大多数HEV感染与旅行有关，在1999~2013年间，平均每年发现25例病例。澳大利亚会全国通报HEV感染案例，但是临床症状不明显的感染的存在和近期血清阳性率研究的缺失阻碍了对HEV发病率和人群暴露的精确评估。故而，我们在一批澳大利亚献血者中研究了HEV 血清阳性率，评估了暴露的风险因子，并用此数据检验了现行的防控HEV的血液安全策略的有效性。

血浆样本（n=3237）采自2013年8~9月，并取得了年龄、性别、居住国，初次/重复献血，海外旅行信息。此外，还收集了其他的在上次献血尝试中被延迟（疟疾，痢疾）的样品的详细信息。近期去过疟疾流行国家旅行的捐献者照例分配一个特别的疟疾延迟编码，若献血前一周出现过痢疾（病毒性的或病因未明的）则予以腹泻延迟。

所有样本均用万泰HEV-IgG ELISA产品检测，结果为阳性的样本用万泰HEV IgM ELISA产品，HEV RNA则用TMA技术检测。

3237份样本中，194例HEV IgG阳性，和之前用万泰ELISA进行研究做的预估报告，苏格兰4.7%，新西兰4.2%相符，但是低于美国（18.8%）和法国西南部（52.5%）。虽然对于戊肝诊断方法的灵敏度和特异性存在诸多的争论，然而，根据我们在法国和美国的研究，我们认为我们的流行病学调查研究是准确的。

我们研究发现，HEV患者的增加与以往的疟疾延期，腹泻延迟以及年龄（见下表）息息相关，后者和以往的研究一致。在这些去过疟疾流行国家旅游的献血者中，HEV IgG阳性率依然较高（7.73%）。HEV是疟疾流行国家特有的，但是旅行者HEV暴露的地点在其离开之前是不知道的，所以我们无法确定其确切的暴露地点。此外，在我们的研究当中，有3.37%的献血者有以往的HEV暴露证据，这些献血者并没有去澳大利亚以外的地方旅行，所以他们可能是在当地感染了HEV。部分感染者可能不能被现有的献血筛查鉴别出来，从而带来了潜在的输血安全风险。

对194例戊肝IgG阳性中的4例进行HEV IgM诊断，结果表明，这些献血者最近和HEV患者有过接触，这4名献血者全部去过国外旅行，其中有3名去过疟疾流行的国家。在这些HEV IgG阳性的样本中，并没有发现HEV RNA。虽然HEV核酸没有被发现是令人兴奋的，但是这些样本量对于正确诊断HEV RNA的携带量是远远不够的，需要一个更大量的研究。

澳大利亚关于HEV输血传播安全管理策略是建立在献血者选择指南的基础上。为了鉴别可能存在的带菌者或者病毒血症者，包括HEV，输血协会在献血者献血之前会问一些医学、行为、旅行相关问题。这些问题包括献血者近期的一般健康状况，性行为，胃部不适，腹泻，腹部疼痛，呕吐等等。另外，对于从疟疾流行国家旅行回来的献血者，4个月内，这些献血者被要求血浆分馏。这些保护措施是必要的，因为对很多国家而言，HEV和疟疾是共流行的。我们的研究表明，在疟疾延迟或者腹泻延迟的献血者中具有较高HEV感染率。因此有关疟疾和腹泻问题的筛查，可以降低HEV的传播风险。

我们的成果揭示了旅行人群和非旅行人群的HEV暴露，提示了外源性HEV和本土HEV的概率。在上次献血中被暂时排除的人群中，Prior HEV暴露更高，这表明澳大利亚现行的管控HEV血液传播的策略部分有效，然而，无旅行经历且无延期献血经历的献血者样本中检出的的HEV IgG，还有可能存在的无症状感染都表明也许有必要追加新的防控措施。

表  澳大利亚献血者中戊肝流行暴露风险因素

风险因素测试数量HEV IgG血清阳性单因素分析多因素分析

数量%（95CI）OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值

性别

女1453785.37（4.21-6.53）↑↑--

男17841166.50（5.36-7.65）1.23（0.91-1.65）0.177--

年龄（岁）0.0000.000

<25564142.48（1.20-3.77）↑↑↑↑

25-34569132.28（1.06-3.51）0.92（0.43-1.98）0.8270.82（0.38-1.77）0.61

35-44510224.31（2.55-6.08）1.77（0.89-3.5）0.1001.72（0.87-3.42）0.118

45-54666406.01（4.20-7.81）2.51（1.35-4.66）0.0042.43（1.30-4.52）0.005

55-646736810.10（7.83-12.38）4.41（2.46-7.94）0.0004.18（2.32-7.54）0.000

≥652553714.51（10.19-18.83）6.67（3.54-12.58）0.0006.09（3.21-11.55）0.000

居住地0.580--

ACT406256.16（3.82-8.50）↑↑--

NSW405235.68（3.42-7.93）0.92（0.51-1.64）0.773--

NT 407266.39（4.01-8.76）1.04（0.59-1.83）0.892--

QLD 402184.48（2.16-6.50）0.71（0.38-1.33）0.289--

SA404327.92（5.29-10.55）1.31（0.76-2.25）0..328--

TAS401204.99（2.86-7.12）0.80（0.43-1.46）0.800--

VIC411235.60（3.37-7.82）0.90（0.50-1.62）0.733--

WA401276.73（4.28-9.19）1.10（0.63-1.93）0.739--

海外旅行

否416143.37（1.63-5.10）↑↑↑↑

是28211806.38（5.48-7.28）1.96（1.12-3.40）0.0171.24（0.69-2.25）0.471

先前疟疾延期

否1684744.39（3.42-5.37）↑↑↑↑

是15531207.73（6.40-9.06）1.82（1.35-2.45）0.0001.80（1.31-2.47）0.000

先前痢疾延期

否31791855.82（5.01-6.63）↑↑↑↑

是58915.52（6.20-24.84）2.97（1.44-6.14）0.0032.55（1.22-5.33）0.013

捐献者状态

无献血史307134.23（1.98-6.49）↑↑--

有献血史29301816.18（5.31-7.05）1.49（0.84-2.65）0.175--

ACT：澳大利亚首府辖区；HEV戊型肝炎病毒；NSW：新南威尔士；NT：北方辖区；OR：优势比；QLD：昆士兰；SA：南澳大利亚；

TAS：塔斯马尼亚；VIC：维多利亚；WA：西澳大利亚-指示因素未包含在多因素分析中；↑ 回顾分析使用的参考组