结肠直肠癌的筛查实验

作者:袭莎 2021-12-16

发生在结肠和直肠内的癌症通常称为结肠直肠癌或简称为CRC。美国癌症协会建议人们从50岁开始接受试验或“筛查”。筛查是在普通人出现任何疾病症状之前,预先检查疾病是否存在的过程。CRC筛查有助于在这种癌症的早期且容易治疗的阶段发现这种癌症。否则等到症状出现时,这种癌症可能已经扩散到结肠或直肠以外,变得更加难以治疗。当医生认为一个人已经患有癌症时,反而不会建议进行筛查试验,记住这一点很重要。因为筛查试验的目的是预防癌症或及早发现癌症以便进行成功的治疗。目前有几种筛查试验可供选择—试验包括结肠镜检查、其他影像学试验、粪便试验以及目前的血液试验。


每个人都有可能罹患CRC,CRC会影响所有种族的男性和女性。罹患CRC的人群中,癌症通常开始于大肠或直肠这一通道内的组织细胞。这些组织细胞发生异常增殖和变化形成非癌症(良性)肿瘤或称为息肉的增生物。息肉在50岁以上人群非常常见。大部分的息肉会保持良性状态,但是经过长时间的增殖,特定类型的称之为腺瘤的息肉会转变为癌症(恶性)。筛查应该在50岁时开始,90%以上的被诊断为CRC的患者都超过了50岁。如果在早期阶段发现CRC,则它是可以治愈的。如果能足够早地发现CRC并采取治疗措施,则90%的人都能存活下来。超过50%的CRC被发现时已经发生了转移或已经扩散到身体其他部位,这就是定期对50岁及以上年龄人群进行CRC筛查非常重要的原因。


一个普通人在罹患CRC的早期阶段可能没有症状,这就是筛查在CRC早期检测方面非常必要的原因,CRC筛查就是针对那些没有CRC症状的人群。一些CRC患者可能会有症状,症状可能包括:直肠出血或粪便内有血(排便),如厕习惯发生变化,胃痛或持续的绞痛,食欲下降,不明原因的体重下降,让人感到非常疲弱的贫血。如果一个人存在任何此类症状,则应该立即就医。癌症外其他疾病也可能引起这些症状,但是了解这些症状产生原因的唯一途径就是去看医生。


医学指南基于年龄、风险因素和病史做出筛查建议。CRC风险因素是所有能让普通人增加罹患这种疾病的几率的要素。这些因素包括老龄化、生活方式如吸烟和饮食或从父母那里获得的遗传基因。一般的CRC风险,如果一个人没有罹患CRC的风险因素,则这个人存在罹患CRC的一般风险。一个无个人息肉病史、无先前CRC、无炎症性肠病或无家族CRC病史的50及50岁以上的普通人被视为存在发展为结肠直肠癌的一般风险。较高的CRC风险,如果一个人存在较高的罹患CRC的风险,这就意味着这个人存在一些风险因素,而这些风险因素能让这个人罹患CRC的几率升高。如果一个人存在下列任何风险因素,则存在较高的CRC风险:有CRC病史,家族近亲有CRC病史(父母、兄弟姐妹、孩子),有结肠或直肠良性息肉病史或曾有其他肠病如克罗恩病或炎症性肠病病史,有遗传病如Lynch综合症(遗传非息肉性结肠直肠癌)或FAP(家族腺瘤性息肉病),其他生活习惯因素也能增加罹患CRC的风险。如果一个人存在任何此类风险因素,请立即就医,同时还可以基于个人病史确定筛查计划或使用何种试验。


美国癌症协会建议存在发展为CRC一般风险的男性和女性从50岁开始使用下列方法之一进行CRC筛查:每年进行一次粪便潜血试验(gFOBT)或粪便免疫化学试验(FIT),试验结果呈阳性的患者应该接受诊断性结肠镜检查确认其是否患有CRC。有时癌症或息肉会出血。这些类型的试验检测粪便样品内的血液。不是所有的出血都源于癌症或息肉。可能发生出血的其他原因包括痔疮—如果粪便样品内发现了血液,请咨询医生。每5年进行可屈性乙状结肠镜检查,可同时进行粪便检查(可选,也可以不进行粪便检查)。医生将通过称为乙状结肠镜的发光管检查直肠和结肠下部。如果发现息肉或腺瘤,医生可以在检查期间去除这些息肉或腺瘤。每5年进行CT结肠成像检查。这个成像程序使用称为计算机断层扫描的一系列发生在结肠和直肠内的癌症通常称为结肠直肠癌或简称为CRC。美国癌症协会建议人们从50岁开始接受试验或“筛查”。筛查是在普通人出现任何疾病症状之前,预先检查疾病是否存在的过程。CRC筛查有助于在这种癌症的早期且容易治疗的阶段发现这种癌症。否则等到症状出现时,这种癌症可能已经扩散到结肠或直肠以外,变得更加难以治疗。当医生认为一个人已经患有癌症时,反而不会建议进行筛查试验,记住这一点很重要。因为筛查试验的目的是预防癌症或及早发现癌症以便进行成功的治疗。目前有几种筛查试验可供选择—试验包括结肠镜检查、其他影像学试验、粪便试验以及目前的血液试验。

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每个人都有可能罹患CRC,CRC会影响所有种族的男性和女性。罹患CRC的人群中,癌症通常开始于大肠或直肠这一通道内的组织细胞。这些组织细胞发生异常增殖和变化形成非癌症(良性)肿瘤或称为息肉的增生物。息肉在50岁以上人群非常常见。大部分的息肉会保持良性状态,但是经过长时间的增殖,特定类型的称之为腺瘤的息肉会转变为癌症(恶性)。筛查应该在50岁时开始,90%以上的被诊断为CRC的患者都超过了50岁。如果在早期阶段发现CRC,则它是可以治愈的。如果能足够早地发现CRC并采取治疗措施,则90%的人都能存活下来。超过50%的CRC被发现时已经发生了转移或已经扩散到身体其他部位,这就是定期对50岁及以上年龄人群进行CRC筛查非常重要的原因。


一个普通人在罹患CRC的早期阶段可能没有症状,这就是筛查在CRC早期检测方面非常必要的原因,CRC筛查就是针对那些没有CRC症状的人群。一些CRC患者可能会有症状,症状可能包括:直肠出血或粪便内有血(排便),如厕习惯发生变化,胃痛或持续的绞痛,食欲下降,不明原因的体重下降,让人感到非常疲弱的贫血。如果一个人存在任何此类症状,则应该立即就医。癌症外其他疾病也可能引起这些症状,但是了解这些症状产生原因的唯一途径就是去看医生。


医学指南基于年龄、风险因素和病史做出筛查建议。CRC风险因素是所有能让普通人增加罹患这种疾病的几率的要素。这些因素包括老龄化、生活方式如吸烟和饮食或从父母那里获得的遗传基因。一般的CRC风险,如果一个人没有罹患CRC的风险因素,则这个人存在罹患CRC的一般风险。一个无个人息肉病史、无先前CRC、无炎症性肠病或无家族CRC病史的50及50岁以上的普通人被视为存在发展为结肠直肠癌的一般风险。较高的CRC风险,如果一个人存在较高的罹患CRC的风险,这就意味着这个人存在一些风险因素,而这些风险因素能让这个人罹患CRC的几率升高。如果一个人存在下列任何风险因素,则存在较高的CRC风险:有CRC病史,家族近亲有CRC病史(父母、兄弟姐妹、孩子),有结肠或直肠良性息肉病史或曾有其他肠病如克罗恩病或炎症性肠病病史,有遗传病如Lynch综合症(遗传非息肉性结肠直肠癌)或FAP(家族腺瘤性息肉病),其他生活习惯因素也能增加罹患CRC的风险。如果一个人存在任何此类风险因素,请立即就医,同时还可以基于个人病史确定筛查计划或使用何种试验。


美国癌症协会建议存在发展为CRC一般风险的男性和女性从50岁开始使用下列方法之一进行CRC筛查:每年进行一次粪便潜血试验(gFOBT)或粪便免疫化学试验(FIT),试验结果呈阳性的患者应该接受诊断性结肠镜检查确认其是否患有CRC。有时癌症或息肉会出血。这些类型的试验检测粪便样品内的血液。不是所有的出血都源于癌症或息肉。可能发生出血的其他原因包括痔疮—如果粪便样品内发现了血液,请咨询医生。每5年进行可屈性乙状结肠镜检查,可同时进行粪便检查(可选,也可以不进行粪便检查)。医生将通过称为乙状结肠镜的发光管检查直肠和结肠下部。如果发现息肉或腺瘤,医生可以在检查期间去除这些息肉或腺瘤。每5年进行CT结肠成像检查。这个成像程序使用称为计算机断层扫描的一系列的X光检查生成一系列的结肠图片。随后计算机将这些图片整合到一起生成详细的图像以便专家进行检查。每10年进行结肠镜检查。医生(胃肠病医师)将使用称作结肠镜的长型发光管观察直肠和整个结肠。如果发现息肉或腺瘤,医生可以在检查期间去除这些息肉或腺瘤。


一、Epi proColon®试验

Epi proColon是是一种用于结肠直肠癌筛查的血液试验,但该试验尚未经过存在较高的CRC风险人群的确认。


关于Epi proColon和胞裂蛋白9 DNA

 该试验检测血液样品中称为胞裂蛋白9(Septin9)的特殊类型的DNA。血液中存在胞裂蛋白9与结肠直肠癌高度相关。

 胞裂蛋白9 DNA通过结肠直肠癌肿瘤细胞变异,而不是正常的肠道细胞。变异的胞裂蛋白9 DNA由结肠直肠癌肿瘤细胞进入到血流中,并随后在血液样品中被检出。

 Epi proColon是一种在临床实验室内执行的遗传DNA试验。


Epi proColon试验的益处

 CRC发现的越早治愈的可能性就越大。在早期阶段发现癌症就有可能获得良好结局。

 结肠直肠癌患者的血样中经常可以发现变异的胞裂蛋白9 DNA。

 血液试验是患者在日常就医时就可以通过医生预定的普通试验。

 如果患者不愿或不能使用结肠镜检查或其他推荐的方法筛查CRC,那么Epi proColon试验就是患者可以考虑使用的另一种CRC筛查试验。注意:Epi proColon不能替代结肠镜检查筛查结肠直肠癌。


Epi proColon试验的准确性如何?

 Epi proColon在32个不同的临床地点进行了大量临床试验测试。试验包括存在一般CRC风险的50-85岁男性和女性。

-存在CRC时,70%的Epi proColon血液试验结果呈阳性。

-不存在CRC时,20%的试验结果呈阳性。

-Epi proColon未在存在较高的发展为CRC风险的人群中进行测试(见第二页关于较高风险的信息)。

-该试验也未在出现直肠出血、粪便存在鲜血的患者或有已知缺铁性贫血病史的患者人群中进行测试。


 Epi proColon还在另一个临床试验中进行了测试。该试验将Epi proColon和FIT试验(粪便免疫化学试验)进行了比较。

-存在CRC时,2种试验的CRC检测结果阳性率都是70%。

-不存在CRC时,Epi proColon 20%的试验结果呈阳性。

-不存在CRC时,FIT的阳性率为3%。

-2种试验鉴别整个结肠所有癌症阶段的CRC。


阳性血液试验结果是什么意思?

 阳性血液试验结果表示血液样品内发现了变异的胞裂蛋白9 DNA。

 但是阳性试验表示很有可能患有CRC,但并不表示一定患有CRC。应该和医生讨论试验结果。

 医生会帮受试者预定诊断性结肠镜检查来判断受试者到底有没有患有罹患CRC。


阴性血液试验结果是什么意思?

 阴性血液试验结果表示血液样品内未发现变异的胞裂蛋白9 DNA。

 阴性试验结果表示受试者可能没有罹患CRC。

 一些罹患CRC的患者可能也会出现阴性试验结果。研究显示不是所有的CRC患者的血液中都能发现变异的胞裂蛋白9 DNA。

 即使获得阴性结果,受试者应该继续定期接受CRC筛查。和医生讨论个人病史或健康史。受试者应该在此后的筛查中考虑进行结肠镜检查、粪便试验和/或其他建议的试验。

二、Cologuard筛查试验

Cologuard—第一种基于粪便的结肠直肠筛查试验,该试验通过检测粪便中是否存在表示特定异常增殖的红细胞和DNA突变,确定是否存在癌症如结肠癌或癌前病变。


结肠直肠癌发生在结肠(大肠)或直肠(连接结肠和肛门的通道)内。大部分的结肠直肠癌开始的时候表现为大肠或直肠肠壁的异常凸起或扁平组织增殖(息肉)。一些非常大的息肉称之为晚期腺瘤,这些非常大的息肉与较小的息肉相比更容易发展为癌症。


使用粪便样品,Cologuard可以检测血红蛋白—一种蛋白质分子(血液的一种成分)。由于粪便从大肠运动到直肠,Cologuard还可以检测晚期腺瘤脱落的细胞DNA中与结肠直肠癌有关的特定突变。建议检测结果为阳性的患者接受诊断性结肠镜检查。


这一试验让患者和医师拥有了筛查结肠直肠癌的其他选择。粪便血液检测是一个已经成熟的筛查工具,临床数据显示该试验与广泛使用的粪便潜血试验相比能够检测出更多的癌症。


FDA批准了Cologuard不会改变目前结肠直肠癌筛查的实践指南,目前美国预防服务工作组(USPSTF)不建议将粪便DNA试验(也称为“排泄物DNA试验”)作为结肠直肠癌的筛查方法。在其他指南中,USPSTF建议存在结肠直肠癌一般风险的50-75岁的成年人使用粪便潜血试验、乙状结肠镜检查或结肠镜检查筛查结肠癌。


经过筛查了10023名受试者的临床试验后,Cologuard确定了其安全性和有效性。该试验比较了Cologuard和粪便免疫化学试验(FIT)—一种常用于检测粪便中血液的无创筛查试验的性能。Cologuard准确检测癌症和晚期腺瘤的性能比FIT试验高。Cologuard检测出了研究人群中92%的结肠直肠癌和42%的晚期腺瘤,然而FIT筛查试验仅仅检测出了74%的癌症和24%的晚期腺瘤。与FIT相比,Cologuard鉴别结肠直肠癌和晚期腺瘤呈阴性的受试者的准确度要差一些,Cologuard能够准确得出研究受试者中87%的阴性筛查结果,但是FIT则能准确得出研究人群中95%的阴性筛查结果。


日前,联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)提出倡议在全美范围内覆盖Cologuard。Cologuard是第一种经过FDA-CMS联合试点计划审核的产品,该计划是一个平行审查计划,这两个机构同时审查医疗器械有助于减少FDA对该器械的审批时间和医疗保险覆盖批准的时间。这一志愿试点计划向具有新技术且提出上市批准申请的特定医疗器械、属于医疗保险受益类别A或B的范围且尚未被国家医疗保险覆盖的医疗器械开放。


“平行审查允许FDA批准进程的最后一部分与CMS批准进程同时进行,这样一来可以缩短从研究开始到批准覆盖这一过程内多达6个月的时间”,CDRH政策制定部门副主任南希•施塔德(Nancy Stade)说,“试点计划正在进行,但是我们将运用学到的知识提高医疗器械审批过程的效率,尤其是那些对公共健康发挥重大作用的医疗设备更应该尽快审批”。


这是历史上首次FDA批准一项技术,同时CMS将该技术纳入国家医疗保险覆盖范围。FDA和CMS的平行审查是打破行业和机构界限的一次破天荒的合作,这个合作最重要的意义是医疗保险受益人能及时获得这项创新性的筛查试验,尽早地进行结肠直肠癌检测。


CMS提议每3年向符合如下标准的医疗保险受益人覆盖一次Cologuard试验:

标准1:年龄50-85岁;

标准2:无症状(没有结肠直肠疾病症状或体征包括但不限于下部胃肠道疼痛、便血、愈创木脂粪便潜血试验阳性或粪便免疫化学试验阳性),以及

标准3:存在发展为结肠直肠癌的一般风险(无腺瘤性息肉、结肠直肠癌或炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎个人病史;无结肠直肠癌、腺瘤性息肉、家族性腺瘤性息肉或遗传性非息肉性结肠直肠癌家族病史)。


袭莎