肌酐坐起了过山车？

作为一名检验工作者，每天都会审核几百份报告单，时间久了，难免会有些枯燥乏味，这时，在工作中发现一些异常的情况时，不免让人为之精神一振，近日我就遇到了这么一例异常的案例。

和往常一样，我在认真的审核着报告，突然，一个结果引起了我的注意，血清肌酐CRE：9.6μmol/L,第一反应是这个值好低啊，于是，我在LIS系统中查询该患者的历史结果，发现这个病人前一次检测的CRE为47umol/L，咦？好像差的有点大，然后我再仔细查看了下两次的采血时间，中间相隔仅为4h，这让我有点疑惑了？短时间内CRE为何相差如此之大呢？

当然，遇到这种情况，按照一般套路，首先考虑的是偶然因素造成的，排除标本没有凝块后，我在另一台相同的生化分析仪上进行了CRE测定，不一会儿，结果出来了，CRE：9.1umol/L，两次结果相差不大。排除了偶然因素，难道是标本采集的原因？或者仪器的原因又或者是患者本身的原因？

于是我把两次标本都找了出来，与前次标本比较，本次标本的状态没有明显的改变。接下来考虑仪器和试剂了，其它检测项目均正常，其他患者的肌酐也没出现如此异常的结果，也没有任何报警信息，反应曲线及试剂也无异常，当日CRE质控在控。排除了以上因素外，不由得想到会不会是患者自身的原因呢？首先想到会不会是在输液侧采的血，结合其它检测项目并无明显异常，并与采血护士沟通后，排除了这个可能。

排除了能想到的一些干扰因素后，我便打开该患者的电子病历，想从中获得一些信息。患者女，28岁，无明显诱因出现阴道出血，于昨晚就诊于我院妇科，初步诊断为先兆流产，否认有其他疾病史。间隔短短4h，肌酐出现如此大的变化，肯定是在四个小时中发生了什么事，才会影响到检测结果。于是翻看该患者的临时医嘱，发现在两次采血的之间，患者使用了“酚磺乙胺注射液”，进一步与临床沟通后，确认使用该药物。

 “酚磺乙胺”商品名又称“止血敏”，是临床常用止血药，能促进血小板的生成，增强血小板的黏合力，促进血液凝固，主要在手术前后应用，酚磺乙胺说明书示:酚磺乙胺注射后,1h血药浓度达峰值,蛋白结合率达90%,作用时间持续4～6h,80%以原型从肾脏排出,小部分从胆汁、粪便排出,静脉滴注的半衰期为1.9h，4个半衰期排泄93.8%。且酚磺乙胺具有较强的还原性。

而CRE测定的方法为肌氨酸氧化酶法，肌氨酸氧化酶法测定肌酐应用的是Trider反应，即酶促反应产生的H₂O₂在过氧化物酶和酚存在时氧化4-氨基安替比林形成红色醌亚胺,醌亚胺颜色的深浅与酶促反应产生的H₂O₂成正比。Trider反应体系易受还原性物质的干扰，特别是一些还原性药物及其代谢产物。在POD反应中，H₂O₂作为受氢体的速率为9×10⁸mol/L，反应中能很快与POD反应。酚磺乙胺的基本结构是氢醌环，氢醌环作为供氢体速率为3×10⁶mol/L。因此，酚磺乙胺将会消耗POD反应中的H₂O_2，产生无色产物,从而使酚磺乙胺对基于Trider反应的检测产生负干扰^[1]。

而在生化测定中，CHOL-PAP法测定总胆固醇，GOD-POD法测定葡萄糖, GPo-PAP法测定甘油三酯，尿酸酶法测定尿酸都是应用Trider反应原理，酚磺乙胺对于这些项目的测定都会产生不同程度的负干扰。测定HDL-C、LDL-C采用的匀相测定法中，使用的是反应促进剂过氧化物酶清除法(SPD法)，在加入试剂1后，乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白或高密度脂蛋白表面的游离胆固醇会被胆固醇氧化酶催化产生H₂O₂，此时即可与酚磺乙胺反应而将其清除,以至于其不会对后面的反应造成干扰，这可能是酚磺乙胺对HDL-C、LDL-C的测定没有干扰的原因。

随后，我也做了体外实验，证实了酚磺乙胺对这些项目的影响。尤其是对有潜在肾脏损害的病人，容易低估其肌酐值，会出现漏诊的现象。对于临床使用酚磺乙胺的患者，应尽量避免其对检验结果的干扰，最好在注射酚磺乙胺8h后再抽血检验。

参考文献

[1] Fushimi Ｒ，Suminoe A，Yasuhara M，etal．Negative interference by ethamsylate in Enzymatic assay of serum creatinine involving peroxidase － coupled reaetion［J］． Clin Chem，1992，38( 1) :169－170．