无创肠癌基因检测助力结直肠癌早期诊断一例分析
无创肠癌基因检测是通过检测粪便中特定基因的变异情况，来判断受检者的肠道是否发生癌变或癌前病变。具有如下优势：（1）准确：灵敏度高，特异性好；（2）安全：完全无创，仅需少量粪便；（3）便捷：无需肠道准备，可居家完成；（4）全面：全肠道检测，无检测盲区。
一、临床典型病例资料
1. 患者主诉：女，75岁，反复头晕1月余，腹痛伴大便性状改变1周。
2. 现病史：患者自诉1个月前无明显诱因出现头晕，体位改变时尤为明显，无头痛，无恶心呕吐，无畏寒发热，无胸闷胸痛等不适，曾在当地医院就诊，予中药口服，头晕症状减轻，1周前患者出现上腹部疼痛，伴腹泻，拉稀烂便，每日7-8次，大便变细，无黏液便，自予腹可安、藿香正气液口服后大便较前成形，次数仍多，遂来我院门诊就诊，门诊医师详细评估病情后建议其住院进一步诊疗。由门诊拟：（1）“头晕原因待；（2）腹痛原因待”收住我科。
3. 入院时症见：患者神清，精神一般，疲倦乏力，头晕，恶心欲呕，胸闷，无胸痛，无头痛，无畏寒发热，无肢体抽搐，胃纳欠佳，睡眠尚可，时有腹痛，大便日行7-8次，小便调。近期体重未见明显改变。
4. 既往史：既往有心动过缓病史；曾有高血压病史，现服用硝苯地平控释片控制血压，血压控制不详。曾因青光眼行手术治疗（具体不详），否认冠心病、糖尿病等慢性病史，否认肝炎、伤寒、结核等传染病史，否认外伤史，否认其他手术史，否认输血及使用血制品史，否认药物、食物过敏史，预防接种史不详。
5. 个人史：原籍出生长大，无外地居住史，无疫区居住史，无疫水、疫源接触史。无吸烟史，无嗜酒史，无放射性物质、粉尘、毒物接触史，否认冶游史。
6. 月经史：已绝经，绝经后无异常阴道流血流液。
二、体格检查
1. 一般检查：T: 36.4℃，P: 60次/分，R: 20次/分，BP: 150/84mmHg。
神志清楚，发育正常，正常面容，被动卧位。全身皮肤及巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未触及肿大。头颅五官无畸形，双侧瞳孔等大正圆，对光反应灵敏，耳鼻无异常分泌物，口唇无发绀，咽无充血，双侧扁桃体无肿大。颈软无抵抗，双甲状腺无肿大，气管居中，颈静脉无怒张。胸廓对称无畸形，双侧呼吸运动度一致，语颤正常，叩诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音。心前区无隆起，无震颤，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平软，胃脘部轻压痛，无反跳痛，余腹部无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，肾区无叩击痛，肠鸣音正常。脊柱四肢及关节检查未见明显异常。舌淡，苔白腻，脉弦。
2. 专科情况：腹平软，胃脘部轻压痛，无反跳痛，余腹部无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，肾区无叩击痛，肠鸣音正常。
初步诊断：中医诊断：眩晕；痰浊中阻。西医诊断：（1）头晕原因待查：颈椎病？（2）腹痛查因：慢性肠炎？肠道肿瘤？（3）高血压病3级 极高危组。
最后诊断：（1）颈椎间盘突出；（2）便潜血（肠CA待排）；（3）高血压病3级 很高危组；（4）肝囊肿；（5）后天性肾囊肿；（6）慢性浅表性胃炎；（7）脂肪肝。
3. 实验室检查：患者入院后，完善相关检查，发现粪便常规隐血试验阳性。
根据病史，患者上腹部疼痛，伴腹泻，拉稀烂便，每日7-8次，大便变细。发现无创肠癌基因检测阳性。
检测到与肠癌发生相关的SDC2基因甲基化，这提示受检者发生肠癌的可能性较高，建议进一步行肠镜检查。
4. 内窥镜检查：（1）肠镜：清洁度差，所见直肠、乙状结肠未见明显占位性病变。（2）胃镜：慢性浅表性胃炎。考虑患者高龄，短期内行普通肠镜检查存在肠道损伤出血等风险，已告知患者家属肠癌基因阳性，建议患者3月内门诊消化科清肠后复查肠镜检查。
大多数结直肠癌由腺瘤性息肉发展而来，而从腺瘤性息肉发展为进展期癌大约需要10年。
结直肠癌筛查有助于结直肠癌的早发现、早诊断和早治疗，是预防结直肠癌和降低结直肠癌累积病死率的重中之重。西方发达国家的结直肠癌病死率近年已呈下降趋势，其原因也归结于通过筛查及早发现并治疗早期结直肠癌及其癌前病变。
5. 影像学检查：（1）心脏彩超：主动脉硬化；主动脉瓣、二尖瓣钙化，考虑老年性瓣膜退行性变；三尖瓣轻度返流；肺动脉高压（轻度）；左室舒张功能下降；心脏收缩功能测值正常范围。（2）心电图：窦性心律；完全性右束支传导阻滞。（3）胸部CT：① 双肺野透亮度不均匀减低，小气道病变待排，请结合临床；② 双肺少许纤维灶；③ 主动脉硬化；④ 轻度脂肪肝；⑤ 右肾囊肿；⑥ 颈椎退行性变；颈4椎体不稳；⑦ 颈2/3、颈3/4椎间盘后中央-左后方突出，椎管狭窄；颈4/5椎间盘后中央突出并后上方脱出，椎管狭窄；颈5/6、颈6/7椎间盘后方中央突出。（4）全腹部CT平扫+增强示：① 肝S5小囊肿；② 双肾多发囊肿。
三、案例总结
无创肠癌基因检测的原理：（1）肠癌肿瘤细胞比正常上皮细胞更易脱落；（2）肠癌、腺瘤的上皮细胞每三天就会更新一次。因此，肠道肿瘤患者粪便中有大量的从肠道肿瘤表面脱落的异常增生的细胞及细胞成分，这为结直肠肿瘤检测提供了科学依据和物质基础。
该患者上腹部疼痛，伴腹泻，拉稀烂便，每日7-8次，大便变细，无创肠癌基因检测为阳性。但是通过肠镜和胃镜未发现明显占位，治疗上以护胃、止泻，调节肠道菌群，降血压、活血化瘀等对症治疗。出院带药：硝苯地平控释片、雷贝拉唑钠肠溶胶囊（微丸型）、复方嗜酸乳杆菌片。但是提示该患者为肠癌高风险人群，需要定期肠镜监测有无发生肿瘤的可能，做到早诊断、早治疗。
