英科学家发现前列腺癌治疗新靶点
英科学家发现前列腺癌治疗新靶点miR-27a分子,为前列腺癌治疗带来新希望。
前列腺癌是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤。在欧美,它是男性最常患的癌症之一,仅在英国,每年就有大约36000人被诊断出患上该种疾病。前列腺癌的确切病因至今尚未明确,据信如基因和饮食等多种因素与其有关。而前列腺癌症肿瘤的生长则与雄性激素有关,雄性激素会刺激癌细胞分裂,进而促使肿瘤生长。
伦敦帝国理工学院研究人员在实验中发现,雄性激素会增加前列腺癌细胞中一种名为miR-27a的分子的数量,而这种分子对癌细胞生长具有极大的刺激作用,抑制这种分子,会使得前列腺癌细胞的生长速率降低一半。这表明,miR-27a这种分子极有可能成为前列腺癌症治疗的一个新靶点。
miR-27a属于微核糖核酸(microRNA)。微核糖核酸在调节基因活动方面具有重要作用,相比于蛋白质,微核糖核酸更易设计,也更易合成可轻易进入细胞内部的抑制分子,因而作为一个新的治疗靶点,科学家们对其更加看好。
这一研究成果发表在《人类分子遗传学》杂志上。论文第一作者、帝国理工学院的克莱尔·弗莱彻表示,新研究表明,miR-27a是雄性激素与前列腺肿瘤两者间的一个重要媒介,有可能成为前列腺治疗新方法的靶点。目前已经证明,在实验室中,抑制miR-27a分子就可以抑制前列腺肿瘤的生长,但这只是研究的第一步,未来还有许多障碍需要克服。他们下一步研究目标是要通过动物实验来对研究成果进行进一步验证,而要开发出适用于人类的新疗法,则至少还需要几年的时间。
研究详情,可点击文献链接:Androgen-regulated processing of the oncomir MiR-27a, which targets Prohibitin in prostate cancer
为了使大家对前列腺癌的研究和药物有更深入的了解,以下列出了2012年上半年前列腺癌的研究和治疗进展情况汇总。
前列腺癌2012年上半年研究进展
J Dis Mod & Mechan:p53在前列腺癌发展中的重要作用
2012年6月,来自加州大学戴维斯分校的研究者发现了一种遗传突变在前列腺癌的发展过程中扮演着重要角色,以前研究揭示在晚期疾病的发展中会出现p53的突变,但是现在p53绝对不会扮演起始因子的作用了,研究者的这项研究为诊断和治疗疾病开辟了一片新天地。
这项研究成果刊登在了国际著名杂志The Journal Disease Models & Mechanisms上,研究者Alexander表示,我们的研究小组发现了前列腺癌的分子途径,改变了当前对于疾病发展认识的常规想法。前列腺癌是美国男性主要诊断出的癌症之一,尽管局部患病的男性中有80%可以痊愈,但是如果癌症散布到了所有前列腺组织上时,治愈的比例就相当低了。
研究者构建了携带有p53突变的前列腺细胞的小鼠模型,这种小鼠相比p53未突变的小鼠而言更容易发展成前列腺癌,这首次揭示了p53的突变可以作为前列腺癌诊断的标准之一。研究者表示前列腺中p53的突变和p53缺失或者敲除不一样,这就表明这种分子机制并不仅仅是肿瘤抑制因子的缺失所导致的。
研究者目前正在试图去设计新的基于p53作为突变的标志物的新的诊断前列腺癌的方法,理解前列腺癌可以通过p53的突变来恶化对于研究者开发新的疗法可以提供一些线索。
文献链接:Initiation of prostate cancer in mice by Tp53R270H: evidence for an alternative molecular progression
PLoS One:黄酮类物质抑制前列腺癌生长和转移
PLoS One刊出一则研究,发现一种新的黄酮类物质蛇葡萄素(Ampelopsin)具有良好的抗肿瘤转移作用。
在动物研究中,研究人员使用原位前列腺肿瘤模型,给予老鼠蛇葡萄素(150和300毫克/千克),结果发现蛇葡萄素能抑制PC-3肿瘤的生长,减少淋巴结和肺转移,并且呈剂量依赖性。与对照组相比,给予300毫克/千克蛇葡萄素治疗的小鼠瘤重减少了49.2%,淋巴结转移减少了54.5%,肺转移减少了93%。在体内蛇葡萄素抗生长和抗转移的药效均与诱导肿瘤细胞凋亡和抑制前列腺癌细胞生长有关,也与减少前列腺肿瘤血管生成有关。研究结果提供有希望将蛇葡萄素开发成一种新的有效和安全的抗前列腺癌转移药物。
文献链接:Flavonoid ampelopsin inhibits the growth and metastasis of prostate cancer in vitro and in mice
Am J Pathol:基因异常预测前列腺癌复发
匹兹堡大学医学院的研究人员发现在前列腺癌以及相邻的肿瘤良性前列腺组织和前列腺癌患者血液中一个基因异常拷贝数变异(CNV),可以预测病人是否会复发以及复发的性质:侵略性或惰性。研究报告发表在美国病理学杂志。
运用肿瘤基因特异性的CNV,该模型正确预测的73%为复发病例。从邻近的前列腺肿瘤的组织CNV模型正确预测67%的复发病例。从血液中位数大小的CNV来看,基因模型正确预测81%的复发的情况