鉴别冠心病发生率的新生物标记物
代谢轮廓分析已发现与未来冠心病事件相关的循环、新的脂质衍生分子,能早期诊断心血管疾病。
使用已经投入应用的新生化和生物信息学鉴别此类生物标记物,不仅对风险分层和治疗决策而言很重要,而且还能完善第心血管疾病病理的理解,以确定新的药物靶点。
Karolinska Institutet(Stockholm,Sweden)的研究团队和他们的Uppsala University(Sweden)同事开展了一项以质谱法为基础的非靶向性代谢组学研究,研究其与1028例患者发生的131件冠心病(CHD)事件的发生率的相关性;以及1670例患者发生的282件冠心病事件的10年中期随访和3.9年中期随访验证。
Xevo G2四极棒─飞行式质谱仪(Q-TOFMS)(照片由Waters提供)。
用Acquity超高效液相色谱仪(UPLC)耦合Xevo G2四极棒─飞行式质谱仪(Q-TOFMS)(Waters Corporation;Milford,USA),配有大气电喷雾接口,在正离子模式下操作,进行代谢组学分析。非连续性重复进样1微升至Acquity UPLC BEH C8分析柱,并用全扫描模式进行质谱分析。每项研究使用Illumina Bead chip kits(Illumina;San Diego,CA,USA)进行基因型阵列分析。
三项瑞典人群研究中,代谢组学分析确定了两个脂质代谢产物,溶血卵磷脂和鞘磷脂,降低发生冠心病的风险。相反,另一个脂类代谢物单酸甘油酯,与冠状动脉心脏疾病的风险增加有关。另外一项有970名参与者的研究中,溶血磷脂酰胆碱与体重指数、C反应蛋白和亚临床心血管疾病的证据不足负相关。
作者认为,这项研究的优势之一是所有的参与者都有代谢和遗传变异的记录。一些代谢物显示出与先前基因变异的强相关,这些基因变异与支持一个共同基本分子机制的冠状动脉心脏疾病相关。随访时间、血型、年龄和性别分布不同的研究中,结果有重现性,增加了研究结果的普遍性,并加深了研究的深度。研究已发表于2014年12月11日的Public Library of Science Genetics(公共图书馆遗传学)。