人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌

       宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率仅次于乳腺癌。据数据统计，全球每年新发的宫颈癌病例大约在50万左右，其中80%发生在发展中国家。我国每年新发宫颈癌病例13万以上，大约占世界每年新发宫颈癌病例的三分之一。
      大量研究证实：人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染，是导致子宫颈癌及癌前病变的主要原因。而经世界卫生组织（WHO）确认，宫颈癌是唯一病因明确，唯一有望早期诊断、早期治愈，唯一有望消灭的癌症。因此，对HPV感染的检测、治疗和预防，是宫颈癌预防、早期发现和治疗的有效途径。

一、HPV型别与宫颈病变

       人乳头瘤病毒（HPV）是一种具有种属特异性的嗜上皮病毒，属双链闭环的小DNA病毒，包含约8000个碱基对。目前已经确定的HPV型别大约有100余种，依其感染的上皮所在部位分为皮肤型HPV和生殖道上皮HPV，大约35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关。
       依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低，分为低危型别和高危型别。低危型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变及宫颈上皮内低度病变（CIN I）；高危型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16和18型。
       在国际癌症研究协会（IARC）一项包括全球25个国家的3607例宫颈癌患者的多中心研究中，HPV16型在宫颈癌患者中的感染率为57.4%，其次为18型，占12.6%-25.7%，45亚型在非洲、欧洲、南亚、北美居第三位，在亚洲国家52和58型感染较常见。
       HPV的型别与宫颈癌的病理类型及严重程度有关，目前医学界较一致的看法是HPV16型是导致宫颈鳞癌的主要原因，而HPV18型与宫颈腺癌的发生关系密切。

二、HPV感染途径

       HPV 感染的高低主要取决于人群的年龄及性行为：
       1.主要经男女性行为传播。
       2.女性初次性交的第一个10年，HPV累计感染率高达50-80%，其中绝大多数靠机体免疫力在感染后1-2年内自动清除，只有极少数最终发展为宫颈癌（有文献报道，女性一生中生殖道HPV感染的几率为80%，其中5%生殖道疣，35%宫颈刮片异常，25%宫颈病变，1%宫颈癌）。
       3.年轻性活跃者HPV感染率最高，高峰年龄18-28岁，30岁以后发生HPV感染的可能性相对会降低。
       4.HPV感染，尤其高危、反复或持续感染者相对危险性是HPV阴性者的250倍。

三、HPV致病机制

       HPV感染（高、低危）其潜伏期为3－6个月，多数妇女HPV感染是一个自限的过程，也就是说HPV感染有很大一部分会自行消除。低危型自限消退期平均为12月，而高危型自限消退期平均为18－22个月。宫颈细胞感染HPV后，HPV病毒整合到宿主DNA才可能编码致病、致癌蛋白，或者形成疣状体，或者细胞恶性变。在此期间，宿主细胞与HPV感染的免疫失衡导致游离型DNA没有排除而整合持续感染，是一个非常关键的问题。
       20－35岁的性活跃妇女通常能够有效地清除HPV感染，而大于35岁的妇女的宫颈细胞易出现缺损，HPV病毒感染不易清除。HPV编码致癌蛋白后，个体细胞出现形态改变，此时TCT可以检出细胞学的异常。如果HPV感染没有消退，细胞学检测会持续异常，当细胞异常累积到一定程度必然导致组织学的异常，此时行阴道镜检测就可在组织学上确定病变的程度。但这个过程大约需要8-12年时间，才可能发展为宫颈癌。

                                                                                                                                    编辑：范伟伟