详读案例,探究HBV-DNA、HBV-M、肝功能结果模式

作者:郭小兵   6702 2022-10-17

乙型肝炎,作为最常见的病毒性肝炎而广为人知;因其会步入“肝炎、肝硬化及肝癌”三部曲,又让人闻而生畏。



目前,用于乙型肝炎诊断及治疗监测的指标主要有HBV-DNA、HBV-M、肝功能,其各自的实验室诊断价值有所区别。


1.HBV-DNA  即乙肝病毒核酸,检测用以反映患者体内病毒载量。早期为定性检测,只能反映患者体内有无病毒存在。后发展成为定量检测,既可反映有无,又可以根据量的变化来反映治疗效果。



2. HBV-M    即乙型肝炎血清标志物。具体包括表面抗原/抗体、e抗原/抗体及核心抗体五项。不同的阳性模式的意义不同。


3.肝功能  即生化指标反映肝脏功能状态,具体而言,包括反映肝脏合成、代谢功能及肝细胞损伤指标等。



那么,这三类指标之间,是否存在逻辑关系?联合检测结果会有哪些模式呢?各种模式的意义如何呢?


近日,我们遇到一位女性乙型肝炎患者,汇总整理了其一年多的就诊检验结果,以期望发现三种指标的内在联系。


10月11日,在审核门诊患者HBV-DNA结果时,我们发现一名女性患者,其结果显示为6.35E+03 IU/ml,但是扩增曲线为下图所示。



根据工作经验,我们判定该患者实际病毒载量应为<5.0E+02IU/ml,即包括两种含义,其一为阴性,即患者未感染或病毒在体内未复制;其二为病毒量少,所用扩增方法无法有效检出。



出于工作习惯,我们顺便在LIS中查阅了此患者同时检测的HBV-M及肝功能结果,以保证结果的准确性,避免临床误诊误治。


患者肝功能结果正常,与核酸检测结果相匹配。



但是,患者的HBV-M结果为1、3、4、5阳性,让我们感到意外。因为通常情况下,乙肝患者出现这样的核酸与肝功能结果,其血清标志物一般为1、4、5阳性,或1、5阳性居多。是否是免疫检测结果出了问题?



于是我们及时与免疫组的同仁沟通,建议复检。同事首先采用胶体金法进行复查,结果为1、5阳性。考虑到方法的局限性,再次采用电化学法复检,结果仍为1、3、4、5阳性。(由电化学结果可知,3、4的滴度不高,故两种结果的不同考虑是因特异性与灵敏度差异所致。)




到这一步,从我们的工作实践来看,三种结果似乎有些不匹配,于是我们查了患者化验的历史结果。


患者HBV感染30年,且至我院就诊时,已使用替诺福韦二吡呋酯治疗8月有余。首次就诊为2021年12月2日,当时化验肝功能及高敏感HBV-DNA载量分析。由结果可知,患者体内病毒载量极高,肝功能严重异常。此次就诊未检测乙肝血清标志物,但从病史考虑,患者应该属于慢活肝。




患者分别于1月4日及2月17至我院复诊,并化验肝功能及病毒载量,由结果可知患者肝细胞损伤程度下降,病毒载量显著降低,提示护肝及抗病毒治疗有效。




患者于6月13日再次复诊,病毒载量进一步降低,肝功能已恢复正常。



至此,患者的就诊治疗过程资料已集齐,从病情演变过程我们可以得到一些启示。


乙型肝炎病毒载量多寡,反映的是病毒在体内的复制活跃程度及机体对病毒的清除能力及免疫状况,复制活跃或机体抵抗力差,则病毒载量高。反之,则载量低。肝功能损伤源自机体的免疫应答,即便病毒载量高,但机体未建立免疫应答,或病毒逃逸,或机体免疫功能减退时,肝功能仍会正常。乙肝血清标志物则是病毒在体内存在时,自身基因的表达及机体免疫系统对病毒成分的应答产物。不同的模式反映病程及机体状况。

    

我们对于患者的病情及病程可总结如下。首次至我院就诊,患者应为慢性肝炎活动期,此时病毒载量高,肝功能受损严重。随着抗病毒药物有效治疗的进行,病毒复制力受到抑制。机体免疫应答程度降低,或对病毒产生免疫耐受,故肝功能逐步恢复正常。此点可以合理解释本次化验结果。即肝功能正常,病毒载量低于5.0E+02IU/ml。而患者的HBV-M为1、3、4、5阳性,提示患者为e抗原阳性的慢活肝。e抗原及e抗体滴度不高,提示患者正处于向恢复期转变。


至此,我们将HBV-DNA、HBV-M及肝功能的模式总结如下。


模式

临床意义

HBV-DNA(+)、HBV-M(1、3、5)、肝功能异常

急性活动性肝炎、慢活肝

HBV-DNA(+)、HBV-M(1、3、5)、肝功能正常

感染早期

HBV-DNA(-)、HBV-M(1、3、5)、肝功能异常

检验过程异常或引物扩增位点突变

HBV-DNA(+)、HBV-M(1、4、5)、肝功能异常

慢活肝

HBV-DNA(-)、HBV-M(1、4、5)、肝功能正常

恢复期

HBV-DNA(-)、HBV-M(2、4、5)、肝功能正常

恢复期

HBV-DNA(-)、HBV-M(1、5)、肝功能正常

恢复期

HBV-DNA(+)、HBV-M(-)、肝功能正常

感染早期

HBV-DNA(-)、HBV-M(-)、肝功能正常

未感染乙肝

参考文献:
1.实用内科学,第15版,上海科技出版社
2.传染病学,第9版,人民卫生出版社



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